Une nouvelle étude de l’hôpital pour les enfants malades (SickKids) révèle le processus sous-jacent à l’organisation des protéines sur les membranes cellulaires, une constatation qui pourrait ouvrir la voie à des traitements innovants de fibrose kystique.
L’étude est publiée dans la revue Actes de l’Académie nationale des sciences.
La fibrose kystique (CF) est une condition génétique qui affecte les poumons, le pancréas et d’autres organes, causés par des variations du gène du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). Il existe environ 700 variantes connues qui provoquent des FC, mais les traitements actuels n’en répondent que quelques-uns, et aucun n’offre de remède.
« La thérapeutique pour la fibrose kystique a frappé un plateau, exigeant que nous découvrions de nouvelles façons de voir la science derrière la condition. En étudiant l’organisation des protéines, nous avons découvert une toute nouvelle avenue pour développer la thérapeutique pour la fibrose cystique et les programmes de biologie de la médecine moléculaire et des systèmes.
Clé de séparation de phases à la protéine CFTR
Plutôt que de regarder uniquement la fonction de la protéine CFTR, l’étude a examiné comment les protéines CFTR sont organisées sur la membrane cellulaire. Chez les enfants en bonne santé, les protéines forment des grappes, aidant à réguler la consommation d’eau et de sel. Chez les personnes atteintes de mucoviscidose, ces grappes sont perturbées.
Le processus qui forme les grappes est appelé séparation de phases, un processus bien connu qui a récemment été apprécié pour son rôle dans l’organisation biologique. La Dre Julie Forman-Kay, chef du programme et scientifique senior du programme de médecine moléculaire et co-auteur du journal, a proposé qu’elle soit pertinente pour CFTR en 2017.
« Nos résultats établissent CFTR comme une protéine séparant la phase, ouvrant un mode de régulation des protéines auparavant inexploré et une nouvelle cible pour les thérapies futures », explique Forman-Kay.
L’avenir de CF Therapeutics – inspiré par le passé
L’équipe de recherche travaille déjà avec d’autres scientifiques de SickKids, dont le Dr Christine Bear, codirecteur du Cystic Fibrose Center, pour explorer des moyens de faire avancer cette recherche sur de nouvelles thérapies pour la mucoviscidose.
«Les thérapies actuelles de la fibrose kystique sont efficaces pour la plupart des enfants, mais pas toutes», explique Bear, qui est également un scientifique principal du programme de médecine moléculaire. « Ces résultats pourraient nous aider à cibler ceux pour lesquels les thérapies actuelles restent inefficaces, tout en renforçant les résultats pour toutes les personnes touchées par la mucoviscidose. »
Bien que l’étude puisse éclairer la prochaine génération de thérapeutiques CF et faire progresser la santé des enfants de la précision chez SickKids, Ditlev a rejoint SickKids sans aucune pensée de rechercher CF, mais cela a rapidement changé.
« Faisant partie de SickKids, avec ses antécédents d’excellence de la recherche ayant un impact sur les patients atteints de fibrose kystique, j’ai réalisé comment mon expérience et mes outils pouvaient contribuer et améliorer cet héritage. »
