Des chercheurs de l’Université du Kansas ont découvert qu’un gène humain, la protéine PARP14, joue un rôle dans la régulation de l’interféron, une partie du système immunitaire inné de l’organisme. Leur étude, parue dans la revue mBiopourrait guider le développement de thérapies antivirales pour plusieurs groupes d’infections virales.
« Nous avons découvert pour la première fois que PARP14, un gène codé par les humains et tous les mammifères, avait une activité antivirale contre plusieurs virus », a déclaré l’auteur principal Anthony Fehr, professeur agrégé de biosciences moléculaires à l’Université du Kansas, qui a dirigé la recherche. « Cela contribue également à renforcer la réponse immunitaire, ce qui démontre que cette protéine combat les infections virales de plusieurs manières. »
Le chercheur de la KU a déclaré que la protéine PARP14 était une découverte née de l’intense effort de recherche mené dans le laboratoire de Fehr pour aider à caractériser et combattre le COVID-19.
Le rôle de PARP14 dans la lutte contre les virus
« Nous travaillons principalement avec des coronavirus, c’est donc le premier virus pour lequel nous avons découvert l’activité antivirale du PARP14 », a déclaré Fehr.
« Le corps humain consacre d’énormes ressources à la défense antivirale, et le virus essaie toujours d’échapper à ces défenses. C’est une course aux armements, un va-et-vient entre l’hôte et le virus. PARP14 est l’un des outils de l’hôte pour tuer les virus, et le virus développe des moyens de s’échapper. Ces découvertes peuvent conduire à de nouvelles connaissances sur la façon de traiter les troubles immunitaires innés ou les infections virales. «
Plus tard, en collaboration avec David Davido, professeur de biosciences moléculaires à la KU, Fehr a découvert que PARP14 cible également le HSV-1, ou virus de l’herpès simplex. « Nous venons donc de recevoir une nouvelle subvention pour étudier le rôle de PARP14 dans les virus de l’herpès, en plus de poursuivre nos recherches sur les coronavirus », a-t-il déclaré.
Potentiel de nouvelles thérapies antivirales
Bien que PARP14 soit prometteur en termes d’activité antivirale, la protéine peut également favoriser certains virus. De telles interactions constitueront la base d’études futures, selon Fehr, dans le but de perfectionner des thérapies médicamenteuses efficaces pour les humains et les animaux, couvrant potentiellement différents groupes de virus, dont le COVID-19.
« Nous avons découvert que PARP14 possède ce que nous appelons une ‘activité provinciale’ : il améliore la réplication d’une autre classe de virus appelés rhabdovirus, comme le virus de la rage », a-t-il déclaré.
« Cela indique qu’il pourrait y avoir de nombreuses opportunités de traduction potentielles avec cette protéine. Elle pourrait être une cible pour les antiviraux contre les virus de type rage, car elle est importante pour ces virus, et une meilleure compréhension de son fonctionnement pourrait également conduire à de meilleurs antiviraux contre les virus du COVID, des coronavirus ou de l’herpès. »
Implications au-delà des infections virales
Au-delà de cela, PARP14 pourrait même s’avérer prometteur pour la recherche pharmaceutique visant les maladies non virales.
« L’essentiel pour nous est son effet sur la réponse immunitaire innée », a déclaré Fehr. « Savoir que cette protéine est importante pour renforcer l’immunité innée pourrait affecter de nombreuses maladies liées à l’inflammation. L’auto-immunité et le diabète, par exemple, peuvent être déclenchés par des réponses immunitaires hyperactives. En inhibant PARP14, il pourrait être possible de tempérer ou de réduire ces conditions. »
En effet, Fehr a déclaré que la promesse de PARP14 a conduit à de nouvelles collaborations au sein de la communauté de recherche médicale de KU.
« Cette idée est vraiment passionnante car elle pourrait éventuellement permettre à mon laboratoire d’aller au-delà des virus et de travailler sur d’autres maladies », a-t-il déclaré. « Je discute actuellement avec le président de microbiologie du KUMC, Hubert Tse, qui mène des recherches sur le diabète. Son groupe a récemment découvert un lien entre la réponse immunitaire innée et le diabète, et nous souhaitons voir si PARP14 pourrait jouer un rôle.
« Chaque fois que vous disposez d’une protéine qui affecte la réponse immunitaire générale, il existe des opportunités de la cibler pour les maladies inflammatoires. »
