Le candidat de médicament Alt001 bloque le lien viral avec la maladie d’Alzheimer dans les expériences de cellules cérébrales

Des études suggérant que certaines infections virales peuvent influencer le début de la maladie d’Alzheimer attirent l’attention. Dans ce contexte, une équipe de recherche domestique a réussi à briser le lien entre l’infection virale et la maladie d’Alzheimer à l’aide d’un nouveau candidat au traitement.

Le Dr Ok Sarah Shin, professeur au Département de médecine de convergence du Corée University College of Medicine (KUCM), dirige l’équipe de recherche avec le Dr Soo-Jin OH de Kucm et le professeur Jean-Ho Yun du Dong-A University College of Medicine.

L’équipe du Dr Shin a identifié l’association entre l’infection virale et la maladie d’Alzheimer et a bloqué la connexion à l’aide du nouveau médicament candidat ALT001. L’étude est publiée dans Théranostiques.

La maladie d’Alzheimer est l’un des types de démence les plus courants. Des études récentes suggèrent que les virus neurotropes tels que le virus de l’herpès simplex type 1 (HSV-1) peuvent influencer le développement de maladies neurodégénératives. Cependant, la façon dont l’infection à HSV-1 accélère les phénotypes neurodégénératifs n’a pas été clairement identifié.

L’équipe de recherche a d’abord analysé les effets de l’infection à HSV-1 sur la microglie, les cellules immunitaires du cerveau. En utilisant divers systèmes expérimentaux – y compris des souris, des microglies dérivées de l’homme, des modèles de co-culture de microglia-neuron et des organoïdes cérébraux (mini-modèles artificiels de cerveau) – ils ont confirmé que l’infection du HSV-1 perturbe la mitophagie, le processus de clairance intracellulaire qui supprime la mitochondrie endommagée, là-bas imprégnant la fonction mitochondriale.

L’équipe a également démontré que l’infection interfère avec la phagocytose, le processus de nettoyage des agrégats amyloïdes – les touffes de protéines qui s’accumulent dans le cerveau – qui peuvent accélérer les maladies neurodégénératives.

Sur la base de ces résultats, l’amplificateur de mitophagie ALT001, développé par l’équipe de recherche, a montré des effets dans la suppression de l’infection à HSV-1 et la soulager de la neuroinflammation. ALT001 a amélioré la fonction de mitophagie dans la microglie infectée par le virus. En conséquence, il a effectivement inhibé la réplication virale tout en réduisant les réponses neuroinflammatoires. Il a également été confirmé pour améliorer la capacité de la microglie à éliminer les agrégats amyloïdes.

Le professeur Shin a déclaré: «Cette étude est très significative car elle démontre non seulement au niveau moléculaire que l’infection virale peut aggraver les maladies neurodégénératives, y compris la maladie d’Alzheimer, mais présente également une nouvelle stratégie de traitement.

« En particulier, l’identification de l’impact de l’infection à HSV-1 sur la mitophagie dans la microglie est une réalisation distincte par rapport à la recherche précédente axée sur les neurones. L’ALT001 pourrait être appliqué à l’avenir pour traiter divers troubles neurologiques viraux. »

Fourni par Corée University College of Medicine