L’Agence européenne des médicaments (EMA) a désigné l’allopurinol comme le premier médicament orphelin pour le traitement du syndrome de Marfan, une maladie du tissu conjonctif rare qui n’a pas de remède à ce jour. Cette maladie provoque un anévrisme aortique (une dilatation anormale de l’aorte) et affecte environ 7 personnes sur 100 000 dans l’Union européenne. Les médicaments appelés médicaments orphelins visent à traiter des conditions aussi rares que les sociétés pharmaceutiques ont besoin de conditions favorables pour les commercialiser.
La désignation de ce médicament orphelin – très utilisé jusqu’à présent pour le traitement de la goutte – est une avancée significative dans la recherche sur de nouveaux traitements pour cette maladie minoritaire grave qui affecte principalement la composante vasculaire du corps. La désignation n’établit pas le médicament comme sûr ou efficace; Cela indique seulement que le médicament répond à la définition de la Commission européenne du médicament orphelin. Par conséquent, il est nécessaire de continuer à travailler sur les études cliniques correspondantes pour obtenir son autorisation.
Une équipe de recherche de l’Université de Barcelone, de l’Institut de recherche biomédicale (IDIBAP) d’août PI I et du centre de recherche biomédical sur les maladies rares (Ciberrer) a étudié l’application possible de ce médicament pour le traitement préventif et palliatif de l’anévrisme aortique qui est typique du syndrome de marfan. Jusqu’à présent, les chercheurs ont mené des essais sur des modèles animaux de la maladie et des essais cliniques internationaux chez les patients devraient commencer à l’avenir.
Cette étude a été réalisée par le groupe dirigé par Gustavo Egea, professeur à la Faculté de médecine et de sciences de la santé de l’UB et chercheur chez IDIBAPS, en étroite collaboration avec Isaac Rodríguez-Rovira, chercheur postdoctoral à l’UB, et Victoria Campuzano, chercheur à Ciberter.
Sur le syndrome de Marfan
Le syndrome de Marfan est une maladie du tissu conjonctif génétique qui affecte principalement les systèmes cardiovasculaires, squelettiques et oculaires. Elle est causée par des mutations du gène FBN1, qui code pour la fibrilline-1, une protéine essentielle à l’intégrité structurelle de nombreux tissus dans le corps car il fait partie des fibres élastiques. La maladie peut se manifester cliniquement de manière variable entre les patients – plus de 3 000 mutations différentes ont été décrites, même au sein de la même famille avec la même variante génétique.
Cette maladie débilitante chronique entraîne des troubles vasculaires graves, de la dilatation anormale de l’aorte (anévrisme) à la dissection et à la rupture. D’autres conditions, bien qu’elles ne soient pas aussi mortelles que les anévrismes aortiques, sont respiratoires (pneumothorax et apnée du sommeil), oculaire (cécité due au déplacement de la lentille) et musculo-squelettique (flaccidité musculaire et articulaire et stature élevée).
Repositionnement des médicaments: nouvelles utilisations des médicaments
Il a été démontré que le traitement par l’allopurinol, qui agit comme un puissant antioxydant, s’arrête et empêche la progression et la présence d’anévrisme et de dissections aortiques. Comme avantage supplémentaire à son utilisation pharmacologique, l’allopurinol est sûr, peu coûteux et bien connu en milieu clinique.
Ainsi, le repositionnement de ce médicament pour le traitement cardiovasculaire dans le syndrome de Marfan (et probablement aussi pour d’autres maladies vasculaires) le rend particulièrement attrayant à la fois en raison de ses connaissances cliniques approfondies, de sa sécurité pharmacologique et de son faible coût économique.
Il n’y a actuellement aucun traitement curatif approuvé pour la maladie. Le traitement pharmacologique actuel est palliatif et est basé sur l’administration de bêta-bloquants et d’antagonistes des récepteurs antihypertenseurs / angiotensine II.
Cependant, son efficacité est très limitée, donc de nouveaux traitements complémentaires sont nécessaires pour éviter, dans la mesure du possible, une intervention chirurgicale sur l’aorte dilatée (chirurgie préventive) ou sur l’aorte déjà disséquée (chirurgie de réparation d’urgence), avec le risque conséquent inhérent à ce type de chirurgie.
Promouvoir des médicaments orphelins
L’allopurinol, utilisé dans la pratique clinique pour le traitement de la goutte, est un inhibiteur de l’enzyme xanthine oxydoréductase, qui génère de l’acide urique et des espèces réactives de l’oxygène et est modifiée dans l’aorte des patients et dans les modèles de souris du syndrome du marfan.
La désignation de médicaments orphelins par l’Agence européenne des médicaments (EMA) présente un certain nombre d’avantages, notamment l’autorisation de marketing exclusive pendant dix ans pendant lesquelles des produits similaires ne peuvent pas être commercialisés, l’accès à des protocoles de conseils scientifiques et de soutien gratuits ou réduits, et d’exemption des frais de désignation.
De plus, les entités qui développent ces médicaments sont éligibles à des subventions spécifiques de l’UE et des programmes des États membres, ce qui favorise le développement de traitements pour les pathologies avec un faible investissement privé en raison de leur faible prévalence.
Avec cette nouvelle désignation, Ciber a promu 19 médicaments orphelins approuvés par l’EMA, dont six ont également été désignés comme tels par la Food and Drug Administration (FDA). Huit de ces médicaments correspondent à la thérapie génique et les 11 autres sont des repositionnement, c’est-à-dire des médicaments qui sont déjà utilisés pour d’autres pathologies et sont évalués pour une utilisation dans des maladies rares.
Dans ce contexte, l’UB a également participé au développement de deux médicaments orphelins promus par le ciber et approuvés par l’EMA. Plus précisément, ce sont des médicaments pour le traitement de la cystinurie – le principal chercheur était le professeur Virginia Nunes (UB-idibell), décédé en 2024 – la leucoencéphalopathie mégalencéphalique, avec les experts Raúl ESÉTÉVEZ (UB-IDIBELL) et Assumpció Bosch (UAB) en tant que chercheurs principaux.
