Dans une progression révolutionnaire pour les familles qui sont aux prises avec les défis du syndrome de Dravet, une forme rare et qui change la vie d’épilepsie, les scientifiques ont développé une nouvelle thérapie de remplacement de gènes chez la souris qui pourrait conduire à des traitements plus efficaces chez l’homme.
Les résultats apparaissent dans Médecine translationnelle scientifique. La nouvelle thérapie, une collaboration entre des chercheurs de l’Institut Allen et de l’Institut de recherche pour enfants de Seattle, a atténué les symptômes et a conduit à une récupération à long terme sans toxicité, effets secondaires et mort.
« Les personnes qui prennent des drogues pour l’épilepsie se plaignent souvent que les médicaments ont un impact très percutant; Ils peuvent ralentir les crises, mais cela change beaucoup sur leur cerveau, » a déclaré Boaz Levi, Ph.D., enquêteur associé à l’Institut Allen, qui a co-dirigé l’étude avec Franck Kalume, Ph.D., professeur agrégé à l’Université de Washington et chercheur principal au Seattle Children’s Research Institute.
« Notre objectif est d’être très précis, où nous pouvons livrer uniquement le gène qui manque et cibler vraiment le circuit. Pour cette raison, il peut être beaucoup plus sûr, plus efficace et réduit considérablement les effets secondaires, » dit Levi.
Le syndrome de Dravet affecte environ 1 enfant sur 15 700, et la plupart des cas sont causés par des mutations dans le gène SCN1A. Ce gène joue un rôle crucial dans la capacité du cerveau à réguler l’activité par des interneurones à pic rapide. Avec de graves crises et des retards de développement, cette maladie a longtemps laissé les familles et les chercheurs désespérés de traitements plus efficaces.
Cette nouvelle thérapie implique une stratégie innovante en deux étapes:
- Précision Gene Livraison: en utilisant des améliorateurs spécialisés (courtes étirements d’ADN qui agissent comme des commutateurs pour contrôler quand et où un gène spécifique est activé), les scientifiques ont pu cibler des cellules spécifiques qui sont défectueuses chez les patients atteints du syndrome de Dravet.
- Résoudre le puzzle des limites de taille des gènes: la thérapie génique se fait par le biais de vecteurs AAV. Ce sont des virus inoffensifs qui peuvent transporter des gènes dans les cellules. Mais le gène SCN1A est trop grand pour s’adapter à des vecteurs AAV conventionnels, donc les scientifiques ont surmonté cet obstacle en utilisant un mécanisme de fusion des protéines (divisions divisées: voir le diagramme ci-dessous), qui divise le gène en deux parties afin qu’elle puisse être transportée dans la cellule et remontée une fois à l’intérieur. Chaque moitié est délivrée à la même cellule par un virus séparé où ils fusionnent pour faire le gène final. C’est comme livrer un grand meuble dans votre maison en deux parties, car il ne peut pas passer par la porte d’entrée, puis le réassembler une fois que les pièces sont à l’intérieur.
Les souris traitées dans cette étude ont montré une amélioration remarquable. Les crises ont été atténuées, la récupération était de longue durée et aucun effet indésirable n’a été observé.
Quelle est la prochaine étape? Un chemin prometteur à suivre
Ces résultats soutiennent non seulement le potentiel du remplacement du gène SCN1A médié par l’AAV, mais mettent également en lumière le rôle critique des thérapies spécifiques aux cellules dans la lutte contre les troubles génétiques comme le syndrome de Dravet.
« Ce sont des gens qui vont avoir un niveau de vie gravement touché, » dit Levi. « Nous espérons que ce genre de thérapie pourrait avoir un impact énorme pour les familles, et c’est ce qui est excitant pour moi. »
