Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), initialement développés pour traiter le diabète de type 2, ont des effets protecteurs importants sur le cœur et les reins.
Dans le rein, SGLT2 réabsorbe environ 97 % du glucose filtré dans les segments S1 et S2 du tubule proximal, tandis que SGLT1 réabsorbe le reste dans le segment S3. Dans des recherches menées chez des rats, les chercheurs ont découvert que la double inhibition du SGLT1 et du SGLT2 réduisait plus efficacement l’hypertension sensible au sel et les lésions rénales que l’inhibition du SGLT2 seule. Les résultats seront présentés lors de l’ASN Kidney Week 2025 du 5 au 9 novembre.
L’hypertension sensible au sel – une pression artérielle élevée due à une consommation excessive de sel – touche près de la moitié des personnes souffrant d’hypertension artérielle et contribue considérablement aux maladies rénales, aux complications cardiovasculaires et à la progression vers l’insuffisance rénale.
Lorsque les chercheurs ont comparé l’inhibition sélective du SGLT2 (par le biais d’un traitement à la dapagliflozine) avec la double inhibition du SGLT1/2 (par le biais d’un traitement à la sotagliflozine) dans un modèle de rat bien établi d’hypertension induite par le sel et de maladie rénale chronique, ils ont constaté que les deux médicaments avaient des effets profonds sur le ralentissement de la progression de l’hypertension induite par le sel.
Par rapport à l’inhibition sélective du SGLT2, la double inhibition du SGLT1/2 a produit une réduction plus importante de la pression artérielle moyenne et atténué plus efficacement les lésions rénales, bien qu’elle n’ait eu aucun impact sur la pression artérielle dans des conditions normales de sel. La sotagliflozine a également réduit le poids corporel, amélioré l’excrétion urinaire de sodium et de chlorure et presque doublé l’excrétion fractionnée de glucose par rapport à la dapagliflozine.
Aucun des deux traitements n’a modifié la fonction rénale. L’inhibition du SGLT2 a modulé plusieurs voies métaboliques d’une manière spécifique à une région du rein, avec des effets prononcés sur le métabolisme lipidique et la signalisation inflammatoire.
« Notre étude fournit des preuves précliniques soutenant l’utilisation élargie des doubles inhibiteurs du SGLT1/2 au-delà de l’insuffisance cardiaque et du diabète, étendant ainsi leur potentiel à la gestion de l’hypertension, en particulier chez les patients sensibles au sel », a déclaré l’auteur correspondant Olha Kravtsova, Ph.D., de l’Université de Floride du Sud.
« Ces résultats constituent également une base pour des recherches plus approfondies sur le métabolisme rénal régional. De plus, ils mettent en évidence les voies lipidiques et inflammatoires comme cibles thérapeutiques prometteuses dans le traitement de l’hypertension. »
