Une étude publiée dans le Journal américain d’obstétrique et de gynécologie Par des chercheurs du Baylor College of Medicine, Uthealth Houston et des institutions collaboratrices révèlent que l’infection maternelle Covid-19 déclenche des réponses de stress distinctes dans le placenta, y compris la régulation positive des gènes associés à la prééclampsie.
Les réponses au stress favorisent la prolifération cellulaire dans le placenta qui renforce la barrière entre le fœtus et la circulation sanguine maternelle. La comparaison des réponses au stress placentaire dans Covid-19 et la prééclampsie a révélé des similitudes qui peuvent aider à expliquer la présentation qui se chevauchent de ces syndromes cliniques.
« Il est bien connu que le Covid-19 maternel augmente le risque de résultats défavorables en matière de grossesse, notamment la prééclampsie, la mortinaissance et l’accouchement prématuré », a déclaré la première auteur Rachel Keuls, étudiante diplômée dans le Dr Ronald Parchem Lab à Baylor. Parchem, co-correspondant auteur de l’ouvrage, est professeur agrégé de biologie moléculaire et cellulaire et membre du SETM Celles and Regenerative Medicine Center et Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor.
Le virus déclenche une tempête de cytokines chez la mère – une libération excessive et incontrôlée de médiateurs de fortes réponses immunitaires inflammatoires. Les cytokines circulant dans le sang maternel atteignent les syncytiotrophoblastes, les cellules épithéliales spécialisées qui forment la couche la plus externe du placenta, une barrière qui sépare la circulation maternelle et fœtale et dont les fonctions comprennent la protection du fœtus des microbes de maladie et des composés toxiques. Les syncytiotrophoblastes répondent à la tempête des cytokines maternelles avec une réponse au stress qui n’est pas bien comprise.
« Dans la présente étude, nous avons étudié la réponse du stress syncytiotrophoblaste au sein du placenta humain des mères atteintes de Covid-19 à la naissance », a déclaré Keuls. « Il est important de noter que l’infection placentaire directe par le virus Covid-19 est rare. Les réponses au stress placentaire sont déclenchées par la réponse inflammatoire maternelle au virus. »
Les syncytiotrophoblastes sont uniques car ils sont des cellules fusionnées et multinucléées au lieu de cellules typiques avec un noyau, posant un défi pour profilage l’expression des gènes dans les syncytiotrophoblastes à haute résolution en utilisant des méthodes actuelles. Pour comprendre comment les syncytiotrophoblastes ont réagi au Covid-19 maternel, les chercheurs ont utilisé le profilage transcriptionnel unique de nucleus, une technique pour identifier les changements dans l’expression des gènes qui contournent les défis associés à la capture des syncytiotrophoblastes avec des méthodes précédemment utilisées pour le profilage du placenta.
« Cette technique a révélé plusieurs grappes de syncytiotrophoblastes. Chaque cluster exprime un ensemble différent de gènes, ce qui signifie que les grappes ont des réponses de stress distinctes à la réponse inflammatoire maternale déclenchée par Covid-19 », professeur adjoint à l’obstémologie, à la gynécologie et aux écoles médicales de l’obstémologie et à la Gynécologie et à la reproductivité de l’USOSTRICS, de l’USOSTRICS, de Gynecology and Reproductive Sciences de MCGOVERNE MEDICALING ANSEALCH, GYMOSTRICS et GYNECOLOCH Houston. Elle est également membre du corps professoral auxiliaire du Département de biologie moléculaire et cellulaire à Baylor.
Le bon endroit, au bon moment
« Ce projet a été très proche de l’équipe personnellement », a déclaré Parchem. «J’étais enceinte pendant les premiers jours de la pandémie et me préoccupant des conséquences inconnues qui se sont infectées auraient sur le bébé. J’ai été extrêmement investi dans la compréhension de la biologie. Nous ne savions pas alors si le virus infecte directement le placenta et qu’un vaccin n’était pas encore disponible.
« Mais nous étions dans une position unique pour trouver des réponses sur la façon dont ce virus nouvellement émergent et à propagation rapide a affecté les grossesses. En tant que médecin, j’ai pu recueillir des échantillons de placenta pour notre étude. Il serait impossible de collecter des cas d’infection primaires graves auprès de patients non vaccinés aujourd’hui. »
« J’ai effectué les analyses des placentas travaillant dans les tout premiers jours de la pandémie », a déclaré Keuls. « En tant que biologiste du développement, j’ai appliqué mon expertise pour étudier les placentas à haute résolution cellulaire pour explorer un territoire inexploré, quelque chose dont nous ne savions rien – quels effets directs de la covide-19 étaient sur le placenta. Je travaillais dans le laboratoire déserté, les couloirs vides.
