Un groupe de chercheurs a développé une nouvelle formulation pour le seul médicament disponible sur le marché pour traiter les helminthes, car des vers tels que les schistosomes et les ténias sont connus. Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), 400 millions de personnes dans le monde souffrent de ces vers.
Praziquantel est vendu dans de grandes comprimés difficiles à avaler, en particulier pour les enfants et les animaux de compagnie tels que les chats et les chiens, qui sont également colonisés par des helminthes et nécessitent un traitement préventif. Le médicament a également un goût amer, ce qui rend également difficile l’administration.
La nouvelle formulation basée sur la nanotechnologie est soluble dans l’eau et plus efficacement absorbée, nécessitant la moitié de la dose habituelle pour obtenir le même effet qu’une tablette. Une demande de brevet a été déposée pour cette innovation.
Les résultats sont publiés dans ACS appliqué nano matériaux.
« Les maladies tropicales négligées, telles que les vers, font défaut dans les innovations de traitement, principalement en raison du manque d’intérêt de l’industrie à investir dans des médicaments pour les populations pauvres, qui sont les plus touchées par ces maladies », explique Josué de Moraes, qui dirige le centre de recherche pour les maladies négligées (NPDN) à l’Université Guarulhos (UNG) dans l’État de Séréation Paulo, Brazil.
« Même si Praziquantel a été créé il y a plus de 40 ans, il est efficace de 75% à 95%. Comme la création d’un nouveau médicament prend beaucoup de temps et d’investissement, nous avons pensé à cette innovation incrémentielle à faible coût, qui améliore l’absorption par le corps et l’acceptation par les enfants et les animaux de compagnie », ajoute le chercheur.
L’étude fait partie du projet « Sélection de médicaments avec activité anthelmintine, nanoencapsulation et évaluation préclinique dans un modèle expérimental de schistosomiase ».
Le premier auteur de l’article est Ana Carolina Araujo Mengarda, un doctorat. Étudiant au Biomedical Sciences Institute de l’Université de São Paulo (ICB-USP).
Après avoir développé le produit en collaboration avec des chercheurs de l’Université de Brasilia (UNB), les chercheurs de l’UNG ont effectué une série de tests, à la fois directement sur les parasites et sur les modèles animaux et les cellules de mammifères.
Les tests ont montré une faible toxicité de la formulation dans des cellules autres que celles des parasites. De plus, dans ces analyses préliminaires, la nouvelle formulation a montré une plus grande efficacité dans l’élimination des schistosomes que l’ingrédient actif seul.
« En outre, il est resté plus longtemps dans le plasma sanguin. Il s’agit probablement de l’explication de la formulation nécessitant la moitié de la dose pour obtenir le même effet », explique Mengarda, qui est actuellement boursier post-doctoral chez ICB-USP.
Innovation sur mesure
L’arsenal limité des médicaments et des formulations pour les maladies tropicales négligées a motivé l’OMS à publier une feuille de route en 2021 pour accélérer le contrôle et l’élimination de ces maladies d’ici 2030.
Un besoin identifié dans le document concernait une formulation pédiatrique de Praziquantel. Actuellement, une tablette orodispersible pédiatrique (qui se dissout dans la bouche) est dans des essais cliniques, le résultat de recherches par un consortium international qui comprend des sociétés pharmaceutiques, des gouvernements, des ONG, des universités et de l’Institut de technologie médicamenteuse (Farmanguinhos), de la Fondation Oswaldo Cruz (Fiocruz, une agence affiliée au ministère du Brazilian).
L’une des principales innovations du consortium était de séparer la partie de la formulation originale de Praziquantel qui rend le médicament amer. Cela, selon les chercheurs de l’étude, maintenant publié, nécessite des processus chimiques qui augmentent le coût du produit final.
La formulation brésilienne est à faible coût, masque le goût amer et nécessite une très petite dose. Il peut également être mélangé avec des excipients (substances inactives qui complètent la formulation) pour la rendre plus agréable au goût.
Une autre caractéristique spéciale de la nouvelle formulation est qu’elle a deux phases, dont l’une est une phase grasse basée sur l’huile de ricin, ce qui lui permet d’être absorbé par des membranes de cellules humaines. L’autre phase se produit lorsque la formulation atteint l’estomac et termine l’émulsification.
« Ceci est essentiel pour une absorption plus efficace par le corps, ce qui ne permet que la moitié de la dose habituelle à utiliser », souligne Mengarda.
En plus de sa stabilité, qui lui permet d’être stocké à température ambiante pendant plus d’un an, un autre avantage de la formulation est qu’il peut être combiné avec d’autres ingrédients actifs pour d’autres vers en un seul médicament.
La stratégie est largement utilisée dans l’industrie pharmaceutique vétérinaire. À la demande des entreprises de ce secteur, les chercheurs testent désormais des combinaisons pour le marché vétérinaire.
« La réglementation des médicaments vétérinaires, réalisée par le ministère de l’Agriculture et du Bétal (MAPA), est moins lourde et bureaucratique que celle de la santé humaine, réalisée par la National Health Surveillance Agency (Anvisa), qui donne à notre formulation de bonnes prospects », explique Moraes.
Dans le même temps, le contrôle des maladies chez les animaux est souhaitable dans un contexte de santé, car certains parasites de chat et de chiens peuvent infecter les humains.
Par conséquent, bien qu’il nécessitera un jour les essais cliniques pour devenir un jour une médecine humaine, l’innovation pourrait indirectement le contrôle des vers en améliorant les soins des animaux de compagnie.
Les chercheurs sont ouverts aux partenariats avec des institutions publiques ou privées intéressées à mener des essais cliniques et à apporter un nouveau produit sur le marché. L’étude a également montré la faisabilité de la production semi-industrielle, qui facilitera la production à grande échelle à l’avenir.
