Les opioïdes comme la morphine sont largement utilisés dans la pratique médicale en raison de leurs puissants effets de soulagement, mais ils comportent le risque d’effets indésirables graves tels que la dépression respiratoire et la dépendance aux médicaments. Pour cette raison, le Japon a mis en place des réglementations strictes pour garantir que ces médicaments ne sont prescrits que par des médecins autorisés.
Aux États-Unis, l’opioïde oxycontin était autrefois fréquemment prescrit, déclenchant une poussée dans l’utilisation abusive des opioïdes synthétiques tels que le fentanyl. En conséquence, le nombre de décès causés par une surdose d’opioïdes a dépassé 80 000 en 2023, se transformant en une crise nationale de santé publique maintenant appelée «crise des opioïdes».
Cependant, les opioïdes pourraient bientôt avoir un rival. Une équipe de chercheurs de l’Université de Kyoto a récemment découvert un nouveau analgésique, ou analgésique, qui exerce son effet à travers un mécanisme entièrement différent. Le développement clinique de leur médicament Adriana est actuellement en cours dans le cadre d’un effort de collaboration internationale.
L’œuvre est publiée dans le Actes de l’Académie nationale des sciences.
« S’il est commercialisé avec succès, Adriana offrirait une nouvelle option de gestion de la douleur qui ne s’appuie pas sur les opioïdes, contribuant de manière significative à la réduction de l’utilisation des opioïdes en milieu clinique », explique l’auteur correspondant Masatoshi Hagiwara, professeur spécialement nommé à l’Université de Kyoto.
L’équipe de recherche a d’abord été inspirée par des substances qui imitent la noradrénaline, qui est libérée dans des situations potentiellement mortelles et active les adrénergateurs α2A-Adrénateurs pour supprimer la douleur, mais ceux-ci présentent un risque élevé d’instabilité cardiovasculaire.
Après avoir observé les niveaux de noradrénaline et les adrénergateurs α2B, l’équipe a émis l’hypothèse que le blocage sélectif des adrénergateurs α2B pourrait augmenter les niveaux de noradrénaline, conduisant à l’activation des adrénergateurs d’α2-adrénergés et entraînant un soulagement de la douleur sans provoquer une instabilité cardiovasculaire.
Pour identifier les inhibiteurs sélectifs des adrencepteurs α2B et mesurer l’activité des sous-types individuels des adrénergateurs α2-adrénergés, les chercheurs ont utilisé une nouvelle technologie connue sous le nom de test de décharge TGFα et ont effectué un dépistage composé, conduisant à leur découverte du premier antagoniste sélectif du monde α2b-adrénocepteur au monde.
Après avoir réussi à administrer le composé à des souris et à mener des études non cliniques pour évaluer sa sécurité, des essais cliniques dirigés par des médecins ont été menés à l’hôpital universitaire de Kyoto. L’essai de phase I chez des volontaires sains et l’essai de phase II chez les patients souffrant de douleur postopératoire après une chirurgie du cancer du poumon ont donné des résultats très prometteurs.
S’appuyant sur ces résultats, des préparatifs sont en cours pour un essai clinique de phase II à grande échelle aux États-Unis, en collaboration avec BTB Therapeutics, Inc, une entreprise de capital-risque d’origine universitaire de Kyoto.
En tant que premier analgésique non opioïde du Japon, Adriana a le potentiel non seulement pour soulager la douleur intense pour les patients dans le monde, mais pourrait également jouer un rôle significatif dans la lutte contre la crise des opioïdes – un problème social urgent aux États-Unis – et ainsi contribuer aux efforts internationaux de santé publique.
« Nous visons à évaluer les effets analgésiques de l’Adriana à travers différents types de douleur et, finalement, à rendre ce traitement accessible à une population plus large de patients souffrant de douleur chronique », explique Hagiwara.
