La technique de la FIV licenciée au Royaume-Uni pour réduire le risque de maladies mitochondriales effectuées à Newcastle a vu huit bébés nés, selon des recherches.
Les huit bébés ne montrent aucun signe d’avoir une maladie de l’ADN mitochondrial. Les bébés, quatre filles et quatre garçons, dont un ensemble de jumeaux identiques, sont nés de sept femmes à haut risque de transmettre une maladie grave causée par des mutations de l’ADN mitochondrial.
Les résultats, rapportés par l’équipe de Newcastle qui ont été les pionniers du don mitochondrial utilisant des œufs humains fécondés, indiquent que le nouveau traitement, connu sous le nom de transfert pronucléaire, est efficace pour réduire le risque de maladies d’ADN mitochondriales autrement incurables.
Publié dans deux articles dans The New England Journal of Medicine (Nejm), les résultats décrivent les résultats reproductifs et cliniques des traitements de transfert pronucléaire effectués à ce jour. Tous les bébés étaient en bonne santé à la naissance, répondant à leurs étapes de développement, et les mutations de l’ADN mitochondrial provoquant la maladie de la mère étaient soit indétectables, soit présents à des niveaux qui sont très peu susceptibles de provoquer une maladie.
La technique a été lancée dans les œufs humains par une équipe basée à l’Université de Newcastle, au Royaume-Uni et à Newcastle On Tyne Hospitals NHS Foundation Trust.
La mère d’une petite fille née à la suite d’un don mitochondrial a déclaré: « En tant que parents, tout ce que nous avons toujours voulu, c’était de donner à notre enfant un début de vie sain. Don mitochondrial FIV a rendu cela possible. Après des années d’incertitude, ce traitement nous a donné de l’espoir – et ensuite cela nous a donné notre bébé. Nous nous donnons maintenant une chance. »
La mère d’un petit garçon a ajouté: « Nous sommes maintenant des parents fiers d’un bébé en bonne santé – un véritable succès de remplacement mitochondrial. Cette percée a soulevé le lourd nuage de peur qui a autrefois profité de nous.
« Grâce à cet incroyable avancement et au soutien que nous avons reçu, notre petite famille est complète. Le fardeau émotionnel de la maladie mitochondriale a été levé, et à sa place est l’espoir, la joie et la gratitude profonde. »
Le professeur Sir Doug Turnbull, de l’Université de Newcastle, qui fait partie de l’équipe de Newcastle, a déclaré: « La maladie mitochondriale peut avoir un impact dévastateur sur les familles. (Cette nouvelle offre un nouvel espoir à beaucoup plus de femmes à risque de transmettre cette condition qui ont maintenant la possibilité de faire grandir des enfants sans cette terrible maladie. ROYAUME-UNI. »
Maladie de l’ADN mitochondrial
Chaque année, environ un enfant sur 5 000 est né avec des mutations d’ADN mitochondriales qui peuvent provoquer une maladie dévastatrice. Les mitochondries produisent l’énergie requise pour la vie et contiennent un petit morceau d’ADN qui ne code que certaines des instructions nécessaires à la production d’énergie.
Des mutations nocives de l’ADN mitochondrial peuvent entraîner une disponibilité réduite d’énergie, affectant en particulier les tissus qui ont des demandes d’énergie élevées, par exemple, le cœur, le muscle et le cerveau.
L’ADN mitochondrial est hérité de maternellement, et ces maladies sont donc transmises de mère à l’enfant. Bien que les hommes puissent être affectés, ils ne transmettent pas la maladie. Malgré des années de recherche, il n’y a toujours pas de remède pour les personnes atteintes d’une maladie de l’ADN mitochondrial.
En l’absence de remède contre les maladies de l’ADN mitochondrial, l’attention s’est concentrée sur les technologies basées sur la FIV pour réduire le risque de maladie en limitant la transmission des mutations d’ADN mitochondriales provoquant la maladie de la mère à l’enfant.
La nouvelle technologie de don mitochondriale basée sur la FIV, transfert pronucléaire, qui a été légalisée au Royaume-Uni en 2015, est conçue pour réduire le risque de maladie de l’ADN mitochondrial chez les enfants nés de femmes qui portent des niveaux élevés de mutations de l’ADN mitochondrial à l’origine de la maladie.
L’équipe de Newcastle comprend désormais un transfert pronucléaire dans le cadre d’une étude de recherche ainsi qu’une gamme d’options de reproduction offertes aux femmes à risque de transmettre une maladie mitochondriale à leurs enfants.
Transfert pronucléaire
La technique, connue sous le nom de transfert pronucléaire, est effectuée après la fertilisation de l’œuf. Il s’agit de transplanter le génome nucléaire (qui contient tous les gènes essentiels à nos caractéristiques individuelles, par exemple, la couleur et la taille des cheveux) à partir d’un œuf portant une mutation d’ADN mitochondriale à un œuf donné par une femme non affectée qui a fait retirer son génome nucléaire. L’embryon résultant hérite de l’ADN nucléaire de ses parents, mais l’ADN mitochondrial est hérité principalement de l’œuf donné.
Le document des résultats de la reproduction
L’équipe de Newcastle basée au Royaume-Uni qui a développé et optimisé le transfert pronucléaire pour une utilisation dans les œufs humains fécondés rapportent désormais les résultats du traitement par transfert pronucléaire pour réduire le risque de maladie de l’ADN mitochondrial.
Les niveaux d’ADN mitochondrial provoquant la maladie détectés chez les bébés nés après le traitement du transfert pronucléaire variaient de indétectable à 16% dans le sang néonatal. La présence de mutations de l’ADN mitochondrial chez les bébés nés après un traitement par transfert pronucléaire résulte du report des mitochondries maternelles entourant l’ADN nucléaire au moment de la transplantation. Le report de l’ADN mitochondrial maternel est une limitation connue des technologies de don mitochondrial.
L’équipe cherche à mieux comprendre et résoudre ce problème dans le cadre d’un programme de recherche sous-jacent.
Le professeur Mary Herbert, auteur principal du journal des résultats de la reproduction qui a effectué la recherche à l’Université de Newcastle, a déclaré: « Les résultats donnent des motifs d’optimisme. Cependant, la recherche pour mieux comprendre les limites des technologies de don mitochondrial sera essentielle pour améliorer encore les résultats du traitement.
« Les technologies de don mitochondrial sont actuellement considérées comme des traitements de réduction des risques en raison de la transformation de l’ADN mitochondrial maternel pendant la procédure de don mitochondriale. Nos recherches en cours cherchent à combler le fossé entre la réduction du risque et la prévention de la maladie de l’ADN mitochondrial en résolvant ce problème. »
Le traitement par transfert pronucléaire est proposé dans le cadre d’un programme intégré qui comprend des tests génétiques préimplantation (PGT) pour réduire le risque de maladie de l’ADN mitochondrial. Conformément aux réglementations HFEA, un transfert pronucléaire n’est offert qu’aux femmes qui ne bénéficieront probablement pas du traitement PGT.
Au moment de signaler le programme intégré de transfert de PGT et de transfert pronucléaire, les grossesses cliniques ont été confirmées chez huit des 22 (36%) patients qui ont subi un transfert pronucléaire et 16 sur 39 (41%) des patients qui ont subi une PGT.
Le transfert pronucléaire a entraîné huit naissances et une grossesse supplémentaire. La PGT a entraîné 18 naissances. Chez les enfants du transfert pronucléaire, les niveaux de mutations de l’ADN mitochondrial provoquant la maladie étaient soit indétectables, soit bien inférieurs aux niveaux auxquels les symptômes de la maladie sont observés.
Le document des résultats cliniques
L’équipe de Newcastle décrit la voie développée pour fournir les meilleurs soins possibles aux femmes avec des mutations d’ADN mitochondriales pathogènes. Il décrit en détail comment les mères des premiers enfants nés avec la technique ont été surveillées et soutenues pendant la grossesse, et leurs bébés ont suivi de près de la naissance.
Certaines des mères présentaient déjà des symptômes de maladie mitochondriale, y compris la perte de vision et les problèmes cardiaques. D’autres avaient des membres de la famille atteints de la maladie et restent à risque de développer des symptômes et de le transmettre.
Les huit bébés, y compris un ensemble de jumeaux identiques, étaient en bonne santé à la naissance et sont décrits comme se développant normalement – cinq n’ont eu aucun problème médical depuis. Dans le journal, l’équipe note que trois bébés ont surmonté certains problèmes de santé précoces qu’ils croient qu’ils ne sont pas en mesure d’attribuer directement au don mitochondrial.
L’équipe de Newcastle offre des conseils et un traitement aux femmes avec des mutations d’ADN mitochondriales nocives au Royaume-Uni. Ils sont soigneusement surveillés pendant la grossesse et après un don mitochondrial, six des sept ont progressé sans incident. Une femme a développé une complication rare de la grossesse avec un niveau élevé de graisses détectées dans son sang (hyperlipidémie) qui a bien répondu à un régime de graisse réduit.
Les huit bébés, y compris l’ensemble des jumeaux, sont nés par l’accouchement vaginal normal ou la césarienne élective. Tous les bébés avaient un poids normal pour l’âge gestationnel. Le niveau de mutation de l’ADN mitochondrial provoquant la maladie a été mesuré dans les cellules sanguines et urinaires et était indétectable chez cinq bébés.
Trois bébés avaient de faibles niveaux de mutations de l’ADN mitochondrial provoquant la maladie – 5 et 9%, 12 et 13%, 16 et 20% dans le sang et l’urine respectivement. Ces niveaux sont bien inférieurs au niveau de 80% requis pour les maladies cliniques pour ces mutations. Les chercheurs notent qu’au suivi à 18 mois, le niveau de mutation pathogène chez l’enfant de 5 et 9% était indétectable dans le sang et l’urine.
Tous les enfants sont inscrits à une étude de développement de 18 mois et, à la date des rapports, tous les bébés répondaient à leurs étapes de développement pertinentes.
Un enfant a développé de brefs sursis (impliquant une flexion du cou et un clignotement des yeux) à l’âge de 7 mois, ce qui s’est résolu sans traitement après trois mois. Un autre, un bébé allaité, a développé des graisses de sang élevé (hyperlipidémie) qui avaient également affecté la mère pendant la grossesse et ont été traitées avec succès grâce à un régime faible en gras.
Cet enfant a également été diagnostiqué avec un rythme cardiaque anormal (arythmie cardiaque) qui est traité avec succès avec une quantité réductrice de médicaments anti-arythmiques. (Bien que les enfants nés après la PGT ne soient pas systématiquement suivis, l’équipe note qu’une anomalie cardiaque a été détectée chez un enfant.) Un troisième enfant avait une infection des voies urinaires qui a répondu rapidement au traitement antibiotique.
Les auteurs disent que les problèmes de santé des enfants ne sont pas considérés comme liés aux mutations de l’ADN mitochondrial maternelle car les faibles niveaux détectés chez ces bébés ne devraient pas provoquer des symptômes de maladie. Les symptômes de ces mutations ne sont observés qu’avec des niveaux supérieurs à 80%.
Tout effet de la procédure de transfert pronucléaire lui-même devrait avoir une manifestation clinique plus uniforme, c’est-à-dire affecter les enfants de la même manière. Cependant, les études de suivi seront d’une importance capitale dans la détection de tous les modèles dans des conditions infantiles.
L’équipe souligne que les études de suivi sont essentielles pour détecter tous les modèles dans les conditions de l’enfance et disent qu’ils continueront d’offrir des évaluations jusqu’à l’âge de 5 ans.
Le professeur Bobby McFarland, directeur du service hautement spécialisé du NHS pour les troubles mitochondriaux rares (Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust) et professeur de médecine mitochondriale pédiatrique à l’Université de Newcastle, est le premier auteur de l’un des papiers.
Il a déclaré: « Bien que le suivi à plus long terme des enfants nés après le don mitochondrial soit d’une importance capitale, ces premiers résultats sont très encourageants. Voir la joie et le soulagement que ces enfants ont apportés à leurs parents est un tel privilège.
« Nous pensons que le processus de suivi que nous avons mis en place est approfondi, car il nous permet de détecter et de revoir des conditions de santé encore mineures chez les enfants nés après un transfert pronucléaire, comme une infection des voies urinaires. »
