Les neutrophiles, l’un des guerriers du système immunitaire qui étaient considérés comme étant les mêmes, se révèlent divers. Malheureusement, ces cellules sont également actives dans les maladies auto-immunes. De nouvelles recherches du Japon ont révélé qu’une certaine sous-population de ces globules blancs peut prédire la rechute de la maladie à un stade précoce, ce qui peut permettre une amélioration du traitement personnalisé.
Dans une étude publiée dans Communications de la natureune équipe de recherche multi-institutionnelle dirigée par l’Université d’Osaka a étudié quels types de cellules dominent le sang des patients au stade précoce de la vascularite associée à l’anticorps cytoplasmique anti-néutrophile (ANCA), qui est causée par l’inflammation dans les vaisseaux sanguins et peut perturber la fonction des organes.
« La détermination du mécanisme de cette maladie, qui est mal comprise, nous aidera à comprendre la dérégulation auto-immune dans les neutrophiles.
« Parce que nous voulons comprendre la dynamique du comportement des neutrophiles au niveau cellulaire aux premiers stades de la maladie, pour cette étude, nous avons recruté de nouveaux patients qui n’avaient pas encore été traités. »
L’équipe a recruté six patients et sept personnes en bonne santé pour comparaison. Ils ont collecté environ 180 000 globules blancs et effectué des analyses monocellulaires pour les caractériser génétiquement, ainsi que les protéines à la surface des cellules. Ces analyses de transcriptome et de protéome ont révélé des proportions significativement plus élevées de deux sous-populations de neutrophiles spécifiques chez les patients, par rapport aux individus en bonne santé.
« Nous avons été intrigués pour découvrir une augmentation d’un sous-ensemble hautement activable de neutrophiles chez ces patients. Ces neutrophiles peuvent être stimulés par l’interféron-gamma (IFN-G), une importante protéine d’inflammation », explique Atsushi Kumanogoh, auteur principal.
« Trois des patients qui ont montré l’expression la plus élevée de gènes de réponse IFN-G présentaient également des symptômes de vascularite persistante après un traitement, qui nous indique que cette sous-population de neutrophiles est impliquée dans une vascularite obstinée. »
Ces résultats ont conduit l’équipe à mesurer la quantité d’IFN-G dans des échantillons de sérum stockés de 37 patients, dont certains ont été nouvellement diagnostiqués et certains qui avaient subi un traitement.
« Les résultats ont été frappants, comme parmi 24 patients récents évalués, les six principaux patients présentant les concentrations de SIF-G plus élevés ont tous connu des rechutes, ce qui indique que la mesure de la concentration d’IFN-G dans le sang pourrait nous aider à prédire la rechute de la maladie », explique Nishide.
Cette recherche améliore considérablement notre compréhension des mécanismes immunitaires stimulant la vascularite associée à l’ANCA et ouvre la porte à de nouvelles approches pour la surveillance et la thérapie par la maladie.
En identifiant des populations de neutrophiles spécifiques et leurs rôles dans la progression de la maladie, ces résultats pourraient conduire à des stratégies de traitement plus personnalisées et à de meilleurs résultats pour les patients qui luttent contre cette affection rare mais grave.
