Nouvelles recherches publiées dans Nature a révélé des preuves puissantes qui peuvent expliquer pourquoi une nouvelle modification chimique de l’ARN est effectuée dans les cellules.
Les résultats, par Ryan Flynn, MD, Ph.D., en collaboration avec Vijay Rathinam, DVM, Ph.D., et son étudiant diplômé Vincent Graziano à UConn Health et d’autres collègues de Boston Children Hospital et UConn Health, pourraient fournir de nouveaux concepts pour la compréhension du développement de l’auto-altitude et de la façon dont les agents bacturiels sont détectés – et une nouvelle altitude à l’identité de l’autorisation est détectée et à l’identité de l’administration de l’auto -midité et de la façon dont les agents bacturiels sont détectés – et une nouvelle altitude à l’identité de l’autorisation est détectée et à l’identité de l’administration de l’auto -midité et de la manière dont l’agent d’association bacturie cibles.
La détection de l’ARN est une fonction cruciale de notre système immunitaire inné qui protège notre corps des agents pathogènes envahisseurs. Parce que l’ARN lui-même n’est pas un schéma moléculaire spécifique aux agents pathogènes, notre corps déploie une multitude de mécanismes pour prévenir la détection immunitaire de l’auto-ARN, y compris les modifications de l’ARN.
L’une de ces modifications d’ARN est la N-glycosylation, qui a récemment été découverte par Flynn et son mentor, la lauréate Nobel Carolyn Bertozzi. Ils ont constaté que les petits ARN sont modifiés avec des glycanes liés à l’acide sialique (glycorn), qui sont guidés et déployés sur la surface cellulaire sans stimuler les capteurs immunitaires. Mais la fonction du glycane sur les ARN est restée claire.
« Nous voulions mieux comprendre la signification des glycorn », explique Flynn. « Pourquoi l’ARN subit-il une glycosylation en premier lieu et qu’est-ce qui empêche les glycorns d’activer une réponse immunitaire? »
Dans ce travail, Flynn, Rathinam et ses collègues montrent que les n-glycanes sur les glycorn empêchent la détection immunitaire innée des petits ARN endogènes. La n-glycanes n « cage » chimiquement ou cache la base d’ARN hypermodifiée connue sous le nom de base d’uracile ACP3U, qu’ils ont identifié comme immunostimulant lorsqu’ils sont exposés dans l’ARN. Fait intéressant, le Flynn Lab avait déjà découvert que ACP3U est le site endogène de la n-glycosylation dans l’ARN.
Cette étude révèle un mécanisme naturel par lequel les N-glycanes empêchent les ARN d’induction de l’activation immunitaire innée, démontrant comment les glycorns existent sur la surface cellulaire et dans le réseau endosomal sans induire des réponses auto-inflammatoires. Étant donné que les capteurs immunitaires innés qui détectent l’ARN sont importants dans divers troubles auto-immunes tels que le lupus, ces résultats soulèvent la question de savoir si les changements dans la N-glycosylation de l’ARN pourraient être liés au développement de l’auto-immunité.
