Une nouvelle étude dirigée par des chercheurs du Yale Center for Asthma and Airways et du Centre de médecine de précision pulmonaire (P2Med) dans la section Yale de la médecine pulmonaire, des soins intensifs et du sommeil (Yale PCCSM) met en lumière la façon dont l’asthme se comporte différemment chez les hommes et les femmes à la fois dans les symptômes et au niveau de l’expression des gènes. Les résultats sont publiés dans le Journal américain de cellules respiratoires et de biologie moléculaire.
« L’asthme est incroyablement hétérogène », explique Shannon Kay, MD, professeur adjoint de Yale PCCSM et premier auteur de l’étude. « Il commence à différents moments, présente des symptômes différents et répond différemment au traitement. Ce qui m’a vraiment marqué dans la formation clinique, c’est la différence des hommes et des femmes. »
Pour explorer cette disparité, Kay et son équipe ont analysé les données d’expression génique de plus de 6 000 échantillons dans les bases de données publiques et ont effectué une méta-analyse axée sur les cellules immunitaires à base de sang. Leur étude a identifié 61 gènes qui ont été exprimés différentiellement par le sexe chez les adultes asthmatiques. Beaucoup de ces gènes étaient associés à des voies immunitaires clés, y compris celles impliquant des éosinophiles, des lymphocytes et une inflammation de type 2.
Pour détecter des différences biologiques subtiles, l’équipe a regroupé les données d’expression des gènes de l’asthme de plus de 3 500 individus et a validé les principales résultats dans une cohorte locale de Yale, où les gènes biaisés par le sexe s’alignent sur les traits d’asthme tels que la fonction pulmonaire et la gravité des symptômes.
Les chercheurs ont constaté que les différences d’expression des gènes ne sont pas seulement présentes entre les hommes et les femmes – elles changent également avec l’âge et le type de tissu. Ils ont également constaté que différents schémas émergeaient chez les enfants que chez les adultes, ce qui suggère que le sexe biologique et les fluctuations hormonales peuvent façonner le risque et la gravité de l’asthme tout au long de la durée de vie.
« Nous voyons les symptômes de l’asthme et le changement de gravité pendant la puberté, la grossesse et la ménopause – même dans le cycle menstruel, suggérant que les hormones contribuent fortement aux différences sexuelles », explique Kay. « Ces différences de pathologie peuvent également affecter l’inflammation et éventuellement l’expression des gènes. »
Les résultats pourraient avoir des implications importantes pour le traitement, selon les chercheurs. De nombreuses thérapies d’asthme plus récentes – comme les biologiques – ciblent des parties spécifiques du système immunitaire. Comprendre les profils immunitaires spécifiques au sexe pourrait éventuellement aider à faire correspondre le bon médicament au bon patient.
« En ce moment, nous ne considérons généralement pas le sexe lors du choix des plans de traitement de l’asthme », explique Kay. « Mais ces idées peuvent commencer la conversation et nous rapprocher idéalement des soins personnalisés de l’asthme. »
Jose Gomez, MD, Yale PCCSM, professeur agrégé de médecine et auteur principal de l’étude, note que l’objectif de P2Me est d’intégrer des biomarqueurs à haute définition de la transcriptomique et de la génétique avec des phénotypes cliniques dédiés.
« Ce projet illustre notre stratégie plus large de dissection des mécanismes moléculaires des maladies pulmonaires », dit-il. « En définissant les déterminants biologiques de l’asthme, nous pouvons aller au-delà des classifications conventionnelles pour fournir une vision plus précise de ce syndrome complexe. »
Il ajoute que les objectifs sont doubles: premièrement, pour traduire ces informations mécanistes en outils cliniques qui améliorent les soins aux patients et deuxièmement, pour découvrir de nouvelles associations qui stimuleront les recherches futures.
Pour l’avenir, Kay espère s’appuyer sur ce travail en étudiant plus directement les effets hormonaux et en explorant l’intersection entre l’asthme et les conditions comorbides comme l’obésité.
Pour les patients, le message est celui de la sensibilisation et du partenariat. « L’asthme ne se ressemble pas à tout le monde – et le sexe et les hormones jouent un rôle dans cette histoire », dit-elle. « Ce sont des conversations importantes qui valent la peine d’être eues dans la salle d’examen. »
Les autres auteurs de Yale de l’étude comprennent Haseena Rajeevan, Moeun Son, Jason Kwah, Maria Ramirez, Yunqing Liu, Zuoheng Wang, Xiting Yan, Clemente Britto-Leon et Geoffrey Chupp.
