Une nouvelle étude explique pourquoi les fumeurs ont plus de chances de développer un cancer du pancréas et pourquoi ils ont tendance à avoir de moins bons résultats que les non-fumeurs.
Des chercheurs de l’Université du Michigan Health Rogel Cancer Center ont trouvé une cellule spécifique qui répond aux toxines environnementales telles que celles trouvées dans les cigarettes. Lorsque les toxines se lient aux cellules, cela conduit à la libération d’une protéine, l’interleukine-22, provoquant une croissance agressive des tumeurs chez les souris atteintes d’un cancer du pancréas.
Digger Deeper a conduit l’équipe à identifier un type de cellule immunitaire super-suppresseur qui alimente cette réponse tout en empêchant le système immunitaire de lutter contre la croissance tumorale.
L’étude est publiée dans Découverte de cancer.
Les chercheurs ont commencé par donner un produit chimique dans les cigarettes et autres toxines environnementales à des souris qui avaient des tumeurs pancréatiques. Ils cherchaient à voir comment cela aurait un impact sur l’interleukin-22, ou IL-22.
Des travaux antérieurs ont montré que l’IL-22 joue un rôle dans le microenvironnement tumoral pancréatique. Un récepteur spécialisé trouvé sur les cellules productrices de l’IL-22 se lie aux produits chimiques, et non aux protéines naturelles, dans le corps, il s’agissait donc d’une première étape logique pour voir comment le cancérogène chimique aurait un impact sur l’IL-22.
« Cela a radicalement changé la façon dont les tumeurs se comportent. Ils sont devenus beaucoup plus grands, ils se métastasent dans tout le corps. C’était vraiment assez dramatique », a déclaré Timothy L. Frankel, codirecteur de l’étude principale, codirecteur du Rogel et du Blondy Center for Pancreatic Cancer et Maud T. Lane professeur d’oncologie chirurgicale à Michigan Medicine.
Ensuite, ils ont commencé à creuser dans quel mécanisme conduisait à cette croissance tumorale améliorée. Ils ont confirmé que chez la souris sans système immunitaire, les toxines chimiques ne provoquaient pas la croissance tumorale, ce qui suggère que le cancérogène fonctionnait dans le système immunitaire.
De là, ils ont découvert un rôle pour l’IL-22 dans la production de cellules immunitaires en T régulatrices, un type de cellule qui a été précédemment impliqué dans les troubles auto-immunes mais pas dans le cancer du pancréas.
« Ces cellules T-Régulatrices ont la capacité de fabriquer à la fois l’IL-22 mais aussi supprimer massivement toute immunité anti-tumorale. C’est une attaque à deux volets. Lorsque nous avons éliminé toutes les cellules Treg de ces souris, nous avons inversé toute la capacité du produit chimique de la cigarette à laisser grandir le tumoraire », a déclaré Frankel.
Ils ont confirmé leurs résultats dans les cellules immunitaires humaines et également dans les cellules de patients atteints d’un cancer du pancréas. Effectivement, les fumeurs atteints de cancer du pancréas avaient plus de cellules Treg que les non-fumeurs.
Les chercheurs ont en outre pu montrer qu’un inhibiteur qui bloque le produit chimique des cigarettes était efficace pour réduire les tumeurs.
« Si nous sommes en mesure d’inhiber les cellules super-suppressives, nous pourrions également débloquer l’immunité anti-tumorale naturelle.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre le potentiel d’utiliser un médicament qui inhibe cette toxine environnementale ou qui bloque cette voie de signalisation. De plus, les résultats de l’étude suggèrent la nécessité d’un traitement personnalisé en fonction de l’exposition des patients à la fumée de cigarette.
« Il y a un potentiel dont nous avons besoin pour traiter les fumeurs qui développent un cancer du pancréas différemment », a déclaré Frankel. « Nous pouvons également devoir dépister les fumeurs de plus près pour le développement du cancer du pancréas. Il n’y a pas un grand mécanisme de dépistage, mais les personnes qui fument devraient être éduquées sur les symptômes pour rechercher et envisager des références à une clinique à haut risque. »
Les signes de cancer du pancréas comprennent des lombalgies, un jaunissement de la peau et une perte de poids inexpliquée.
Frankel ajoute que les personnes ayant des antécédents familiaux de cancer du pancréas ou avec d’autres maladies inflammatoires pancréatiques devraient éviter de fumer.
