Chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque (HF) causée par la maladie de Chagas, Sacubitril / Valsartan était supérieur à l’énalapril pour le critère d’évaluation principal composite, principalement entraîné par une réduction significative de la recherche natriurétique de type N-terminal (NT-PROBNP).
La maladie de Chagas, causée par l’infection à Trypanosoma cruzi, reste un grave problème de santé affectant plus de 7 millions de personnes, principalement d’Amérique latine. Les parasites de T. cruzi sont principalement transmis par contact avec des excréments / urine des bogues de triatomine infectés. T. Cruzi peut également être transmis par la consommation de nourriture / boisson contaminée, pendant la grossesse ou la naissance, par le sang / les produits sanguins, la transplantation d’organes et les accidents de laboratoire.
La maladie de Chagas se propage dans le monde, principalement en raison de la migration des patients infectés vers d’autres régions, notamment l’Amérique du Nord, l’Europe, l’Asie et l’Australie. La cardiomyopathie de Chagas est considérée comme la manifestation la plus courante et la plus grave de la maladie chronique de Chagas, survenant 30 à 40% des personnes infectées pendant le suivi à long terme.
« L’HF causée par la maladie de Chagas a des caractéristiques cliniques uniques avec un pronostic pire que les autres causes de l’IC malgré le fait que les patients sont souvent plus jeunes et ont moins de comorbidités », a expliqué le professeur Renato Lopes du Duke University Medical Center, Durham, États-Unis, chercheur principal de l’essai Parachute-HF.
« Il n’y a eu aucun essai randomisé prospectif testant les effets des traitements standard chez les patients atteints de la maladie de Chagas et de l’IC. mené à ce jour. «
Le parachute-HF était un jugement dirigé par des académiques, en ouverture, un procès randomisé mené dans plus de 80 sites au Brésil, en Argentine, au Mexique et en Colombie. Les critères d’éligibilité comprenaient un diagnostic de maladie de Chagas confirmé par au moins deux tests sérologiques différents positifs pour l’infection à Trypanosoma cruzi, la fraction d’éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≤40%, la classe II fonctionnelle de l’Association cardiaque de la New York à IV et le NT-PROBNP ≥600 PG / ml ou ≥400 pg / ml et hospitalisation pour HF dans les 12 derniers mois.
Les participants ont été randomisés 1: 1 à Sacubitril / Valsartan (50 ou 100 mg deux fois par jour titré à une cible de 200 mg deux fois par jour) ou à l’énalapril (2,5 ou 5 mg deux fois par jour titré à un objectif de 10 mg deux fois par jour). Le critère d’évaluation principal était un résultat composite hiérarchique consistant en une mort cardiovasculaire, une première hospitalisation pour HF et le changement relatif de la ligne de base à la semaine 12 dans NT-ProBNP, analysé à l’aide d’une approche de rapport gagnant.
Au total, 922 patients ont été randomisés. L’âge moyen était de 64 ans, 42,0% étaient des femmes, le LEVE moyen était de 29,8% et 44,4% avaient une hospitalisation antérieure pour HF.
Après des comparaisons par paires, Sacubitril / Valsartan était associé à une probabilité de 52% plus élevée d’un meilleur résultat primaire par rapport à l’énalapril (rapport de victoire non correspondant à 1,52; intervalle de confiance à 95% (IC) 1,28 à 1,82; p <0,001). Sur une médiane de 25 mois de suivi, les taux étaient similaires pour le sacubitril / valsartan vs éalapril pour la mort cardiovasculaire (rapport de risque (HR) 0,95; IC à 95% 0,73 à 1,23) et première hospitalisation HF (HR 0,92; IC à 95% 0,70 à 1,20).
La différence significative du résultat primaire était principalement entraînée par le pourcentage de variation du NT-PROBNP de la ligne de base à 12 semaines: le changement médian logarithmique par rapport à la ligne de base était de -30,6% chez ceux attribués à Sacubitril-Valsartan et −5,5% chez ceux attribués à l’ealapril (rapport de 0,75).
Les profils de sécurité des deux agents étaient similaires, avec des arrêts en raison d’événements indésirables survenant chez 6,1% des patients atteints de sacubitril / valsartan et de 9,8% avec de l’énalapril.
En conclusion, le professeur Lopes a déclaré: « Chez les patients atteints de HF causés par la maladie de Chagas, Sacubitril / Valsartan était supérieur à l’énalapril en ce qui concerne le résultat principal, principalement motivé par la réduction de 32% des niveaux de NT-PROBNP à la semaine 12. Notre étude fournit les premières preuves d’essais randomisées pour soutenir un traitement pharmacologique spécifiquement dans cette population à haut risque.
« Le parachute-HF montre que des études indispensables pour mieux caractériser la cardiomyopathie chronique de Chagas et définir le bénéfice / risque de nouvelles thérapies dans cette condition sont possibles. En fonction de la projection mondiale de la santé du Congrès de l’ESC, l’essai de parachute-HF fournit un modèle réussi pour les collaborations internationales – dans ce domaine parmi les cardiologues et les antécédents infectieux – avec l’objectif partagé de l’évaluation de l’impact des thérapies de la maladie infectie Résultats chez les patients atteints de maladies négligées. «
