Le traitement avec Exagamglogène Autotemcel (exa-cel) a entraîné une amélioration robuste et soutenue de la qualité de vie pour les patients atteints d’une maladie falcique sévère (SCD) ou d’une bêta-thalassémie dépendant de la transfusion, selon deux études publiées dans Avances sanguines.
« C’est la première fois que nous sommes en mesure de mesurer l’amélioration de la qualité de vie après le traitement avec la technologie d’édition de gènes », a déclaré Josu de la Fuente, Ph.D., directeur de la Trust de la pédiatrie Blood and Marrow Treplantation à l’Imperial College Healthcare Trust NHS, professeur de pratique (Cell & Gene Therapy) à l’Imperial College, et à l’auteur de l’étude Beta Thalassemia.
« La plupart des recherches sur de nouvelles thérapies comme EXA-CEL ont tendance à se concentrer sur l’amélioration des valeurs de laboratoire, mais ce qui est le plus important pour les patients atteints de SCD sévère ou de thalassémie dépendant de la transfusion, ce sont des améliorations de leur vie quotidienne. »
Les participants aux deux études ont rapporté des améliorations cliniquement significatives de la qualité de vie globale, notamment le bien-être physique, social / familial, fonctionnel et émotionnel. Des améliorations soutenues ont été observées à partir de six mois après la perfusion EXA-CEL.
« Ce traitement a transformé des vies et son impact était évident car nous avons suivi les patients de notre clinique », a déclaré Haydar Frangoul, MD, MS, directeur médical de l’hématologie / oncologie pédiatrique au Sarah Cannon Research Institute et auteur de HCA Healthcare Centennial Children’s et auteur de l’étude SCD.
« Les patients retournent à l’école, retournent au travail et passent dans l’ensemble plus de temps avec leurs familles et moins de temps à l’hôpital. C’est un puissant exemple de la façon dont la recherche clinique stimule un impact réel. »
Les chercheurs ont utilisé des données sur les résultats déclarés par les patients de la montée-SCD-121, de la montée-11 ans et de l’étude de suivi de 13 ans, Climb-131, pour évaluer les améliorations de la qualité de vie. Les patients ont eu au moins 16 mois de suivi; La durée médiane était de 33,6 mois dans l’étude SCD et de 38,4 mois dans l’étude de la bêta thalassémie.
Les données d’essai de montée-SCD-121 comprenaient 42 adolescents et adultes atteints de SCD sévères traités avec Exa-Cel, et les données d’essai de montée-THAL-111 comprenaient 54 adolescents et adultes atteints de bêta-thalassémie transfusion dépendante.
Dans l’étude SCD, le Dr Frangoul et ses collègues ont évalué les résultats en utilisant trois évaluations de la qualité de vie et une échelle de douleur pour les patients adultes, et deux évaluations de la qualité de vie ainsi qu’une échelle de douleur pour les adolescents. Chez les patients adultes et adolescents, les scores de qualité de vie étaient inférieurs aux normes de population avant la perfusion exa-cel.
Cependant, après le traitement, les scores dans tous les domaines ont dépassé les normes de la population et dépassé les seuils pour une différence cliniquement importante (MCID) – les patients les plus faibles de changements comme significatifs – indiquant que les patients ont subi des améliorations substantielles et personnellement importantes.
Plus précisément, pour les adultes, les résultats de l’échelle de la qualité de vie de l’ASCQ-ME, qui est conçu pour mesurer les résultats SCD, a montré les plus grandes améliorations non pains de l’impact social (+16,5), l’impact émotionnel (+8,5) et l’impact du sommeil (+5,7). Pour les adolescents, les scores PEDSQL ont indiqué des améliorations du fonctionnement scolaire (+45), du fonctionnement social (+18,3) et du fonctionnement émotionnel (+16,7) après perfusion.
Dans l’étude de la bêta thalassémie, le Dr De La Fuente et ses collègues ont utilisé deux échelles de qualité de vie pour évaluer les résultats chez les patients adultes et deux échelles de qualité de vie pour les adolescents.
Contrairement aux patients de l’étude SCD, la qualité de vie moyenne pour les adultes et les adolescents atteints de bêta thalassémie mesurée par le score EQ-5D-5L, qui fournit une mesure quantitative de la santé globale à travers cinq dimensions de santé et de capacité, était proche ou supérieur aux normes de population générale chez les adultes avant la perfusion (80,4 pour les populations).
À 48 mois après la perfusion, les adultes ont eu une amélioration moyenne du score de 14,0 par rapport à une ligne de base de 82,2 à la perfusion. Pour les adolescents, la référence à la perfusion était de 81,3, avec une amélioration moyenne du score de 6,1 au mois 24. Pour les adultes et les adolescents, le traitement avec Exa-Cel a entraîné des améliorations cliniquement significatives dans tous les domaines et les seuils MCID dépassés.
Le SCD et la thalassémie bêta sont des troubles du sang hérités affectant l’hémoglobine, une protéine des globules rouges responsable du transport de l’oxygène. Le SCD affecte environ 100 000 Américains, tandis que plus d’un million de personnes dans le monde sont estimées à la bêta-thalassémie. La bêta thalassémie dépendante de la transfusion nécessite des transfusions de globules rouges cohérentes pour maintenir des niveaux d’hémoglobine adéquats.
Exa-Cel, une thérapie génique basée sur CRISPR, élimine les cellules souches de la propre forme de sang d’un patient et les édite pour produire une hémoglobine saine avant d’être à nouveau infusée chez le patient. Il s’agit d’une thérapie curative ponctuelle et a reçu l’approbation de la FDA en décembre 2023 pour le traitement du SCD sévère, et janvier 2024 pour la bêta thalassémie transfusionnelle, pour les patients âgés de 12 ans et plus.
« Bien que Exa-Cel soit un traitement complexe et coûteux, les améliorations significatives de la qualité de vie montrée dans ces études en font un investissement valable, en particulier pour les patients plus jeunes, qui ont montré des améliorations marquées », a déclaré le Dr De La Fuente. « Ces patients auront désormais l’occasion de vivre des vies normales et de haute qualité et de contribuer à leurs familles, lieux de travail et société. »
Compte tenu de leur dépendance à l’égard des données signalées par les patients, les études ont des limites, à savoir que certains de leurs outils de résultats signalés par le patient n’ont pas été développés spécifiquement pour la SCD ou la bêta-thalassémie dépendante de la transfusion. De plus, ces essais cliniques restent en cours, donc les tendances observées doivent être interprétées avec prudence.
Les chercheurs prévoient de poursuivre le suivi des patients dans des cohortes d’étude plus importantes pour valider leurs résultats.
