Dans un premier scientifique, les chercheurs ont décodé un anticorps naturellement acquis directement du sang d’un enfant exposé au paludisme. En utilisant une spectrométrie de masse avancée, l’équipe a identifié un anticorps qui bloque une interaction critique entre le parasite Plasmodium falciparum et les vaisseaux sanguins humains – un pas au cœur du développement d’un paludisme sévère.
Le paludisme, causé par Plasmodium falciparum, reste une menace majeure de santé mondiale, affirmant que 600 000 vies par an, principalement de jeunes enfants en Afrique subsaharienne. L’immunité au paludisme sévère se développe après des infections répétées et est médiée par des anticorps bloquant les protéines d’adhésion PFEMP1 hautement diversifiées du parasite de la liaison au récepteur de la protéine endothéliale humaine (EPCR) sur les parois des vaisseaux sanguins.
Dans l’étude collaborative, des chercheurs de l’Institut national de recherche médicale en Tanzanie et de l’Université de Copenhague ont identifié que les donateurs atteints de plasma immunitaire sont en mesure d’empêcher de nombreuses variantes de PFEMP1 diverses de se lier à l’EPCR. Le document est publié dans la revue Actes de l’Académie nationale des sciences.
Les chercheurs ont utilisé la plate-forme de découverte des anticorps de repab pour découvrir la séquence d’acides aminés d’un anticorps monoclonal avec une large activité inhibitrice contre diverses variantes PFEMP1. C’est la première fois que une spectrométrie de masse est appliquée pour identifier un anticorps plasmatique fonctionnel développé naturellement après l’infection.
L’analyse structurelle des protéines, réalisée avec des chercheurs du Scripps Research Institute en Californie, a révélé comment cet anticorps largement neutralisant se lie aux résidus conservés à travers différentes variantes PFEMP1 pour bloquer l’adhésion parasite.
« En séquençant un anticorps acquis naturellement circulant dans le sang et en voyant exactement comment il se lie, nous gagnons un aperçu précieux de la réponse de protection contre les anticorps contre le paludisme », explique Louise Turner, Center for Translational Medicine and Parasitology, Université de Copenhague.
« Nous pouvons désormais identifier des anticorps inhibiteurs fonctionnellement significatifs directement des individus naturellement exposés à l’infection. Cela fournit un moyen puissant d’étudier les réponses d’anticorps acquises naturellement et de générer des pistes pour notre recherche sur les vaccins », explique le professeur Thomas Lavstsen, Center for Translational Medicine and Parasitology, University of Copenhagen.
L’étude a été réalisée en collaboration entre le Center for Translational Medicine and Parasitology, Département d’immunologie et de microbiologie à l’Université de Copenhague et du Département des maladies infectieuses, Rigshospitalmet, Danemark; L’Institut national de recherche médicale, Tanzanie; Rapid Novor, Canada; Et le Scripps Research Institute California, États-Unis
