La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative progressive qui provoque la perte progressive de motoneurones dans le cerveau et la moelle épinière, entraînant une faiblesse musculaire, une paralysie et, finalement, la mort, le plus souvent dans les trois à cinq ans après le début des symptômes. Environ 90% des cas se produisent sporadiquement, tandis qu’environ 10% sont hérités par des mutations génétiques connues.
Les thérapies actuelles, y compris Riluzole, AMX0035 et Tofersen, peuvent une progression modestement ralentie, mais ne peuvent pas arrêter la maladie. Le diagnostic précoce est crucial pour atteindre les meilleurs résultats possibles, mais reste un défi majeur.
L’examen neurologique, l’électromyographie et l’imagerie peuvent ne pas être concluants aux premiers stades, entraînant des retards de plus d’un an dans de nombreux cas. Les marqueurs sanguins manquent de spécificité, l’échantillonnage du liquide céphalo-rachidien est invasif et aucun outil de diagnostic unique n’offre actuellement une grande précision et une facilité d’utilisation.
Les chercheurs étudient désormais la peau comme une source potentielle d’indices diagnostiques précoces. La peau partage une origine embryonnaire avec le système nerveux central, ce qui signifie que les changements cellulaires et moléculaires se produisant dans le système nerveux peuvent être reflétés dans les tissus cutanés. Cette connexion a déjà été explorée dans la maladie de Parkinson, où des dépôts de protéines anormaux dans la peau ont été détectés avant l’apparition de symptômes neurologiques.
Dans la SLA, des études ont révélé une gamme d’anomalies cutanées, notamment des fibres de collagène désorganisées, des parois des vaisseaux sanguins épaissis et des changements structurels subtils même chez les personnes portant des mutations génétiques liées à la SLA avant l’apparition des symptômes. La densité réduite des fibres nerveuses sensorielles et autonomes dans la peau a été liée à des changements dans la transpiration, la sensation de la température et la douleur neuropathique, tandis que l’examen microscopique a montré des changements vasculaires tels que les formations « en peau d’oignon » en couches et les niveaux réduits d’angiogénine, une protéine importante pour la santé des vaisseaux sanguins.
La peau semble également refléter les caractéristiques moléculaires clés de la SLA. L’agrégation anormale de protéines telles que SOD1, TDP-43 et FUS, toutes liées à la maladie, a été trouvée dans les cellules cutanées et les fibroblastes, ce qui suggère que le mauvais repliement des protéines dans la SLA ne se limite pas aux neurones. Les mitochondries dans les cellules de la peau montrent des signes de dommages, une production d’énergie réduite et une augmentation du stress oxydatif, reflétant la pathologie du système nerveux central.
Les changements inflammatoires dans la peau, y compris des niveaux plus élevés de cytokines pro-inflammatoires et des niveaux plus faibles de cellules immunitaires régulateurs, soutiennent davantage l’idée que la SLA implique une dérégulation immunitaire systémique. Des altérations supplémentaires, telles que l’augmentation du MMP-9 et la baisse de la galectine-1, indiquent des voies moléculaires qui peuvent relier la pathologie cutanée directement à la dégénérescence des neurones motrices.
Ces résultats, maintenant publiés dans Biomolécules et biomédecinesuggèrez que la peau pourrait servir de «fenêtre» peu invasive sur la biologie de la SLA, offrant un moyen pratique pour un diagnostic antérieur et une surveillance des maladies. De petites biopsies, des mesures de densité de fibres nerveuses et des tests moléculaires ciblés pourraient un jour compléter ou remplacer des méthodes de test plus invasives.
Les auteurs notent cependant que des études plus grandes et plus diverses sont nécessaires pour confirmer ces résultats avant de pouvoir être traduits en pratique clinique. S’il est validé, les biomarqueurs de la peau pourraient raccourcir les retards de diagnostic, améliorer la gestion des patients et fournir de nouvelles informations sur les mécanismes sous-jacents de la SLA, guidant finalement le développement de traitements plus efficaces.
