Des chercheurs de l’Université du Colorado Anschutz Medical Campus, du Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC) et de l’Université d’Utrecht ont trouvé les premières preuves directes que les infections respiratoires courantes, notamment Covid-19 et la grippe, peuvent éveiller les cellules cancer du sein dormant qui se sont propagées aux poumons,, en préparant la scène pour de nouveaux tumeurs métastatiques.
Les résultats publiés dans Naturequi ont été obtenus auprès de la souris, ont été soutenus par des recherches montrant une augmentation de la mort et de la maladie pulmonaire métastatique chez les survivants du cancer infectés par le SRAS-COV-2, le virus qui provoque Covid-19.
« Nos résultats indiquent que les individus ayant des antécédents de cancer peuvent bénéficier de précautions contre les virus respiratoires, tels que la vaccination lorsqu’ils sont disponibles, et de discuter de toute préoccupation avec leurs prestataires de soins de santé », a déclaré Julio Aguirre-Ghiso, Ph.D., co-droit de l’étude et directeur du Dormalcy et du FalkenStein de la Rose, de la biologie des cellules, de la sur oncologie, et de la médecine et de la Rose C. Professeur de biologie cellulaire, de OnCology, et de la médecine et de la Rose C. Recherche sur le cancer à l’Albert Einstein College of Medicine.
L’étude a été dirigée par l’auteur principal et directeur adjoint du Cu Cancer Center James DeGregori, Ph.D., et également co-dirigé par Mercedes Rincon, Ph.D., avec Cu Anschutz, et Roel Vermeulen, Ph.D., de l’Université d’Utrecht, des Pays-Bas et du College impérial de Londres.
« Cette étude complexe et multidisciplinaire a vraiment pris un village », a déclaré le Dr DeGregori.
Excitation des «cellules endormies» chez la souris
Avant l’étude, certaines preuves ont suggéré que les processus inflammatoires peuvent éveiller les cellules cancéreuses disséminées (DCC). Ce sont des cellules qui se sont séparées d’une tumeur primaire et se sont propagées à des organes éloignés, souvent en sommeil pendant de longues périodes.
« Pendant la pandémie covide-19, des rapports anecdotiques suggèrent une augmentation possible des taux de mortalité par cancer, renforçant l’idée que l’inflammation sévère pourrait contribuer à exciter les DCC dormants », a déclaré le Dr Aguirre-Ghiso, qui est également leader du programme de recherche sur le microenvironnement tumoral de MECCC et de métastasis.
Les chercheurs ont testé cette hypothèse en utilisant les modèles de souris uniques de Dr Aguirre-Ghiso du laboratoire de cancer du sein métastatique, qui incluent des DCC dormants dans les poumons et qui ressemblent donc étroitement à une caractéristique clé de la maladie chez l’homme.
Les chercheurs ont exposé des souris au virus SARS-COV-2 ou grippe. Dans les deux cas, les infections respiratoires ont déclenché l’éveil des DCC dormants dans les poumons, conduisant à une expansion massive de cellules métastatiques dans les jours suivant l’infection et l’apparition de lésions métastatiques dans les deux semaines.
« Les cellules cancéreuses dormantes sont comme les braises laissées dans un feu de camp abandonné, et les virus respiratoires sont comme un vent fort qui ravive les flammes », a déclaré le Dr DeGregori.
Les analyses moléculaires ont révélé que l’éveil des DCC dormants est entraîné par l’interleukine-6 (IL-6), une protéine que les cellules immunitaires libèrent en réponse aux infections ou aux blessures.
« L’identification de l’IL-6 en tant que médiateur clé dans les DCC excitantes de la dormance suggère que l’utilisation d’inhibiteurs d’IL-6 ou d’autres immunothérapies ciblées pourrait empêcher ou réduire la résurgence des métastases après une infection virale », a déclaré le Dr Aguirre-Ghiso.
Deux études de population montrent également un risque pour les personnes
La pandémie Covid-19 a offert une occasion unique d’étudier l’effet des infections du virus respiratoire – dans ce cas du virus SARS-COV-2 – sur la progression du cancer. L’équipe de recherche a analysé deux grandes bases de données et a trouvé le soutien de leur hypothèse selon laquelle les infections respiratoires chez les patients atteints de cancer en rémission sont liées aux métastases du cancer.
La Biobank britannique est une cohorte de population générale dans laquelle certains des plus de 500 000 participants ont reçu un diagnostic de cancer et d’autres maladies avant la pandémie Covid-19. Des chercheurs de l’Université d’Utrecht et de l’Imperial College de Londres ont étudié si une infection Covid-19 augmentait le risque de mortalité liée au cancer chez les participants atteints de cancer. Ils se sont concentrés sur les survivants du cancer qui avaient été diagnostiqués au moins cinq ans avant la pandémie, garantissant qu’ils étaient probablement en rémission. Parmi eux, 487 individus ont été testés positifs pour Covid-19 et ceux-ci ont été comparés à 4 350 témoins appariés qui ont testé négatif.
Après avoir exclu les patients cancéreux décédés de Covid-19, les chercheurs ont constaté que les patients cancéreux qui avaient été testés positifs pour le Covid-19 étaient confrontés à un doublement du risque de mourir par cancer par rapport aux patients atteints de cancer qui avaient été testés négatifs.
« L’effet a été le plus prononcé la première année après l’infection », a déclaré le Dr Vermeulen. La progression rapide vers le cancer reflète l’expansion rapide observée des cellules cancéreuses dormantes dans les modèles animaux.
D’après la deuxième étude de la population, la base de données américaine Flatiron Health, chercheurs Drs. Junxiao Hu et Dexiang GAO ont obtenu des données concernant les patientes atteintes d’un cancer du sein observées dans 280 cliniques de cancer américain. Ils ont comparé l’incidence des métastases aux poumons chez les patients Covid-19 négatifs et les patients COVID-19 positifs (36 216 et 532 patients respectivement). Au cours de la période de suivi d’environ 52 mois, les patients qui sont tombés avec Covid-19 étaient près de 50% plus susceptibles de subir une progression métastatique vers les poumons par rapport aux patientes atteintes d’un cancer du sein sans diagnostic de Covid-19.
« Nos résultats suggèrent que les survivants du cancer peuvent courir un risque accru de rechute métastatique après des infections virales respiratoires courantes », a déclaré le Dr Vermeulen. « Il est important de noter que notre étude s’est concentrée sur la période précédant les vaccins Covid-19. »
« En comprenant les mécanismes sous-jacents, nous travaillerons dur pour développer des interventions qui peuvent limiter le risque de progression métastatique chez les survivants du cancer qui subissent des infections virales respiratoires. Nous prévoyons également d’étendre nos analyses, à la fois dans des modèles animaux et par l’exploitation des données cliniques, à d’autres types de cancer et à d’autres sites de maladies métastatiques », a déclaré le Dr DeGregori. « Les infections virales respiratoires font toujours partie de nos vies, nous devons donc comprendre les conséquences à plus long terme de ces infections. »
