La drépanocytose peut entraîner une complication grave connue sous le nom de syndrome thoracique aiguë (ACS), mais les mécanismes sous-jacents ne sont pas bien compris.
Une nouvelle étude menée par les chercheurs du général de masse Brigham a identifié une ancienne voie immunitaire qui est activée chez les patients atteints de SCA et sert de moteur clé de la maladie. Le blocage de cette voie avec des médicaments cliniquement approuvés a atténué la gravité de la maladie dans les modèles précliniques. Les résultats sont publiés dans Médecine translationnelle scientifique.
« Bien que l’ACS soit la principale cause de mortalité chez les patients atteints de drépanocytose, nous ne pouvons actuellement offrir des soins de soutien à nos patients », a déclaré l’auteur correspondant Sean Stowell, MD, Ph.D., du Département de pathologie du Brigham and Women’s Hospital. « Notre étude offre des cibles potentielles pour une intervention thérapeutique pour cette condition dévastatrice. »
La drépanocytose survient en raison d’une mutation héréditaire de l’hémoglobine qui provoque la destruction des globules rouges (globules rouges) ou de l’hémolyse. Ceci, à son tour, peut bloquer les vaisseaux sanguins, blesser les poumons et finalement progresser en AC – une condition qui comprend un essoufflement, des douleurs thoraciques et une respiration sifflante qui peuvent rapidement progresser et devenir mortelles.
Des recherches antérieures ont suggéré que l’hémolyse peut activer le système de complément – un groupe de protéines immunitaires qui déclenchent une cascade d’événements pour éliminer les agents pathogènes. Cependant, on ne sait pas comment le système de complément contribue à l’ACS et à la progression de la maladie.
L’équipe de recherche a analysé les échantillons de sang de 27 patients atteints de drépanocytose et a détecté des niveaux de base plus élevés d’activation du complément par rapport aux témoins sains. Ils ont également observé une activation accrue du complément chez les patients souffrant de SCA. En utilisant un modèle de souris de drépanocytose, les chercheurs ont constaté que la voie du complément a contribué à provoquer la dégradation des globules rouges, ce qui indique que des facteurs autres que les globules rouges mutés peuvent contribuer aux symptômes de la drépanocytose.
Ils ont également constaté que la dégradation des globules rouges causée par l’activation du complément avait créé un cycle de plus d’activation, ce qui a conduit à ACS. En éliminant certaines protéines de complément ou en utilisant des médicaments existants pour les bloquer, les chercheurs ont pu réduire la dégradation des globules rouges et prévenir le SCA dans leurs études avec des modèles animaux.
Les auteurs proposent que des essais cliniques randomisés pourraient être menés pour voir si des inhibiteurs du complément qui ciblent différentes parties de la voie pourraient être efficaces chez les patients atteints de SCA.
