Les scientifiques ont réussi à restaurer l’audition dans des modèles animaux de carence en ENPP1, une maladie génétique dans laquelle les individus n’ont pas une enzyme essentielle pour la santé des vaisseaux osseux et sanguins. Le trouble rare peut entraîner une perte auditive chez 75% des patients qui vivent avec lui.
La carence en ENPP1 peut avoir des conséquences dévastatrices. La moitié des nourrissons nés avec le trouble mourront dans les six mois. Ceux qui survivent éprouvent souvent des complications telles que les anomalies squelettiques, la croissance altérée et la perte auditive.
Au cours de la dernière décennie, Demetrios Braddock, MD, Ph.D., professeur de pathologie, a étudié la thérapie de remplacement enzymatique comme traitement potentiel de la maladie. En 2015, il a créé une nouvelle thérapie qui s’est révélée prometteuse dans l’amélioration des anomalies squelettiques associées à la carence en ENPP1 et est en train de faire des essais cliniques. Cependant, il n’était pas clair si ce médicament pouvait également améliorer la perte auditive.
Maintenant, comme décrit dans une étude publiée dans le Journal of Bone and Mineral Researchles chercheurs ont ajusté le médicament afin qu’il cible spécifiquement l’os. Ils ont constaté que cette nouvelle thérapie de remplacement enzymatique ciblé osseuse inversait la perte auditive chez les souris déficientes en ENPP1.
« Nous avons développé ce médicament pour voir si nous pouvions améliorer la perte auditive, et nous avons constaté que le médicament offre une restauration complète », explique Braddock. « Les données sont frappantes en ce que le médicament ciblé osseux normalise complètement les os de l’oreille intérieure qui sont responsables de l’audition. »
Qu’est-ce que la carence en ENPP1?
L’activité enzymatique ENPP1 régule comment les minéraux sont déposés dans le corps, un processus appelé « minéralisation » qui est essentiel pour maintenir des vaisseaux sanguins sains et le développement osseux. Chez les individus ayant une carence en ENPP1, de faibles niveaux de l’enzyme entravent la formation osseuse et contribuent à une accumulation de dépôts de calcium dans les artères, ce qui les rend raides et étroites. La majorité des personnes atteintes d’ENPP1 éprouvent une perte auditive, qui suggère des études peut être due à une minéralisation dysfonctionnelle des os dans l’oreille.
Vivre avec une perte auditive à la suite d’une carence en ENPP1 peut considérablement affecter sa qualité de vie, en particulier pour les enfants. « Pour les enfants qui ne peuvent pas entendre, cela peut être socialement isolant. Ils sont souvent retardés en termes de performance à l’école », explique Braddock. « Et c’est en plus de tous les problèmes de mobilité auxquels ces enfants sont confrontés. »
La thérapie de remplacement enzyme ciblé osseuse traite la perte auditive
Dans la nouvelle étude, l’équipe a traité des modèles de souris de carence en ENPP1 avec des injections hebdomadaires de leur nouveau traitement de remplacement enzymatique ciblé osseux à partir de 5 semaines (équivalent à l’adolescence humaine, par laquelle les enfants atteints de carence en ENPP1 ont généralement déjà subi une perte auditive) à 17 semaines.
Des souris qui ont reçu la thérapie ont pleinement retrouvé une audition. Les chercheurs ont également examiné les os de l’oreille interne et ont constaté que la thérapie empêchait la minéralisation dysfonctionnelle.
« Cela suggère que nous pouvons traiter la perte auditive chez les patients présentant une carence en ENPP1 et peut-être même le ramener à la normale », explique Braddock.
Il espère que ces résultats ont non seulement des implications pour aider les patients souffrant de troubles génétiques rares, mais aussi ceux qui subissent une perte auditive en raison d’une gamme de causes. La perte auditive causée par le vieillissement, par exemple, est également parfois associée à la minéralisation, et une approche similaire pourrait potentiellement être utilisée pour traiter ces cas.
En dehors du laboratoire, les patients de Braddock l’ont inspiré à continuer de rechercher de nouvelles façons de traiter les conséquences dévastatrices de la carence en ENPP1. « C’est un problème terriblement percutant, mais il a une solution très simple », dit-il. « En tant que médecin et scientifique, je me sens obligé d’essayer d’explorer cette solution et de les apporter aux patients. »
