Des chercheurs de Ku Leuven, de l’Université de Californie Davis Medical Center, de l’Université de Cologne et de plus de 20 établissements de collaboration rapportent que l’olorofim antifongique a démontré une efficacité et une tolérabilité chez les patients atteints d’une maladie fongique invasive qui avait épuisé la plupart des autres options de traitement.
Les maladies fongiques invasives des agents pathogènes des moisissures provoquent une maladie et une mort importantes, en particulier lorsque les traitements échouent en raison de la résistance ou de l’intolérance. Bien que des agents antifongiques tels que les polyenenes, les triazoles et les échinocandins existent, de nombreux agents pathogènes présentent une résistance.
Il existe peu d’alternatives, d’autant plus que la résistance aux médicaments et les traitements conventionnels produisent des toxicités ou ne parviennent pas à atteindre des concentrations actives.
Les espèces et les moules d’Aspergillus résistants au triazole tels que Lomentospora prolificans et Scedosporium présentent des défis cliniques substantiels, car ils résistent souvent à presque tous les antifongiques agréés. Bien que la plupart de ces cas se produisent chez les hôtes immunodéprimés, les infections sont de plus en plus rapportées chez les individus immunocompétents.
Olorofim, un nouveau appartenant antifongique à la classe d’orotomide, perturbe la biosynthèse fongique de la pyrimidine, conduisant directement à la mort cellulaire fongique. Des tests de laboratoire antérieurs ont démontré son efficacité contre les champignons résistants aux thérapies antifongiques actuelles.
Dans l’étude, « Olorofim pour le traitement des maladies fongiques envahissantes chez les patients avec peu ou pas d’options thérapeutiques: une étude de phase 2B en ouverture unique », publiée dans Les maladies infectieuses de LancetLes chercheurs ont évalué l’efficacité, la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l’olorofim oral chez les patients atteints d’une maladie fongique invasive.
Au total, 203 patients âgés de 16 ans ou plus ont été traités dans 22 centres dans 11 pays.
Les patients ont reçu un olorofim oral initialement comme une dose de charge basée sur le poids de 180 à 300 mg en deux à trois doses divisées le premier jour, suivie de 120 à 240 mg par jour à partir du deuxième jour.
Sur la base des données pharmacocinétiques des 25 premiers patients, le dosage a été simplifié du patient 59 à une dose de chargement de 150 mg deux fois le premier jour, suivi d’une dose d’entretien fixe de 90 mg deux fois par jour jusqu’au jour 84, avec une thérapie étendue autorisée au besoin.
Une réponse globale réussie, nécessitant des améliorations des mesures cliniques, radiologiques et mycologiques, a été confirmée chez 58 des 202 patients (28,7%) au jour 42 et chez 55 patients (27,2%) au jour 84.
Lorsque la maladie stable a été incluse comme succès, les taux étaient de 75,2% au jour 42 et 63,4% au jour 84. La mortalité toutes causes confondues était de 11,9% au jour 42 et 16,3% au jour 84. Une maladie stable exigeait que l’infection ne soit pas aggravée mais n’a pas non plus montré d’amélioration mesurable dans une ou plusieurs des trois critères évalués.
Des lésions hépatiques induites par le médicament, éventuellement liées à l’Olorofim, se sont produites chez 20 patients (10%) et ont résolu dans tous les cas après modification ou arrêt de la dose. L’intolérance gastro-intestinale s’est produite à 10% et était principalement légère ou modérée. Aucun décès lié au traitement n’a été enregistré.
Les chercheurs concluent que l’Olorofim était efficace chez les patients avec peu ou pas d’autres options de traitement pour une maladie fongique invasive. Les lésions hépatiques induites par les médicaments, l’événement indésirable le plus cliniquement significatif, ont été gérés à la résolution dans tous les cas par modification de la dose ou cessation.
Une étude de phase III de l’olorofim pour le traitement de l’aspergillose invasive a été lancée pour définir davantage son rôle thérapeutique.
Écrit pour vous par notre auteur Justin Jackson, édité par Sadie Harley, et vérifié et révisé par Andrew Zinin – cet article est le résultat d’un travail humain minutieux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour garder le journalisme scientifique indépendant en vie. Si ce rapport vous importe, veuillez considérer un don (surtout mensuel). Vous obtiendrez un sans publicité compte comme un remerciement.
