Les chercheurs de l’Université de Tulane ont identifié une nouvelle façon potentielle de traiter la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF), une maladie pulmonaire mortelle et actuellement incurable qui affecte plus de 3 millions de personnes dans le monde.
L’IPF est rapidement progressive et provoque des cicatrices dans les poumons, ce qui le rend difficile à respirer. Environ 50% des patients meurent dans les trois ans suivant le diagnostic, et les traitements actuels ne peuvent que ralentir la maladie, ne l’arrête pas ni l’inverser.
Dans une étude publiée dans le Journal of Clinical InvestigationLes scientifiques de Tulane ont constaté qu’un médicament contre le cancer approuvé par la FDA peut aider le système immunitaire à éliminer les cellules endommagées qui provoquent les cicatrices pulmonaires, potentiellement à restaurer la fonction pulmonaire chez les patients atteints de la maladie.
Dans les poumons sains, les cellules spécialisées appelées fibroblastes aident à réparer les tissus pulmonaires. Mais chez les personnes atteintes d’IPF, certains fibroblastes et les cellules épithéliales à proximité cessent de fonctionner correctement. Ces cellules dites « sénescentes » ne divisent plus ou ne meurent plus comme elles le devraient. Au lieu de cela, ils s’accumulent et contribuent à des poumons rigides et marqués.
Les chercheurs de Tulane ont découvert que ces cellules sénescentes semblent s’accumuler lorsque la capacité naturelle du système immunitaire à les retirer est bloquée. Le coupable: une protéine appelée CTLA4, qui agit comme un frein d’urgence sur l’activité du système immunitaire.
En utilisant l’ipilimumab – un médicament d’immunothérapie actuellement utilisé pour traiter divers cancers – les chercheurs ont pu bloquer le CTLA4 chez la souris. Cela a libéré les « freins » sur certaines cellules immunitaires appelées cellules T, réactivant leur capacité à éliminer les fibroblastes sénescents. En conséquence, les souris ont montré une régénération des tissus pulmonaires significativement améliorée et des cicatrices réduites.
« La protéine CTLA4 fonctionne normalement pour prévenir une inflammation excessive en bloquant les cellules T hyperactives », a déclaré le Dr Victor Thannickal, auteur principal, le professeur et Harry B. Greenberg, président de la médecine de l’Université Tulane, le département de médecine de l’Université de Tulane. « Trop de cette » protéine bloqueuse « peut entraîner la perte de la » bonne « inflammation nécessaire pour éliminer les cellules sénescentes. Ce que nous faisons, c’est bloquer le bloqueur. »
Les chercheurs ont zéro sur CTLA4 en tant que cible thérapeutique potentielle lorsqu’ils ont analysé le tissu pulmonaire IPF humain et souris et ont trouvé des niveaux inhabituellement élevés de CTLA4 sur les cellules T dans les domaines où les cicatrices étaient les plus répandues.
Les souris qui ont reçu l’ipilimumab ont montré une capacité de réparation pulmonaire significativement améliorée et récupéré plus rapidement que les souris qui n’ont pas reçu le médicament.
« Cela ouvre une toute nouvelle direction pour le traitement potentiel de l’IPF », a déclaré l’auteur principal Santu Yadav, Ph.D., professeur adjoint de médecine à la Tulane University School of Medicine. « Au lieu d’utiliser des médicaments pour tuer les cellules sénescentes, nous réactivons notre propre système immunitaire pour les éliminer. »
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer l’efficacité des médicaments qui ciblent le CTLA4 ou d’autres soi-disant «protéines de point de contrôle» pour rajeunir le système immunitaire. Une préoccupation principale est de déterminer une stratégie de dosage sûre qui permet au système immunitaire d’attaquer les cellules sénescentes sans provoquer des niveaux nocifs d’inflammation.
L’IPF est une maladie du vieillissement et est rarement observée avant l’âge de 50 ans. Ces résultats offrent également l’espoir que cette approche pourrait fonctionner pour d’autres maladies liées au vieillissement similaires.
« Si cela fonctionne dans l’IPF, cette approche de rajeunissement immunitaire du traitement peut être efficace dans d’autres maladies telles que les maladies d’Alzheimer ou cardiovasculaires dans lesquelles les cellules sénescentes sont connues pour s’accumuler », a déclaré Thannickal. « Le bon médicament peut-il activer les cellules T d’une manière qui efface les cellules sénescentes sans causer de dommages collatéraux? Si c’est le cas, nous pouvons être plus proches de la lutte contre de nombreuses maladies liées au vieillissement et peut-être même de vieillir. »
