Une étude préclinique des scientifiques de Scripps Research révèle qu’un médicament déjà approuvé par la FDA pour le traitement des conditions inflammatoires peut aider à réduire la consommation d’alcool et la sensibilité à la douleur – deux problèmes qui coexistent généralement avec le trouble de la consommation d’alcool (AUD).
Les résultats, publiés dans JCI Insightsuggèrez que l’abrémilast médicament – un inhibiteur de la phosphodiestérase-4 (PDE4), ou un composé qui bloque une enzyme impliquée dans l’inflammation – pourrait être réutilisé comme une thérapie à double action pour l’AUD, en particulier chez les personnes souffrant de douleur pendant et après la consommation d’alcool.
L’AUD affecte environ 400 millions de personnes âgées de 15 ans ou plus, selon l’Organisation mondiale de la santé. La douleur chronique est l’un des prédicteurs les plus forts de la rechute d’alcool, mais il est souvent négligé dans les stratégies de traitement de l’AUD. Les personnes atteintes d’AUD éprouvent également fréquemment une allodynie mécanique, une condition dans laquelle même le toucher léger est perçu comme douloureux. Cette sensibilité peut persister pendant l’abstinence et contribuer à la consommation et une rechute d’alcool continu.
« Nos résultats mettent en évidence la valeur thérapeutique de l’apremilast pour réduire la consommation concurreuse et l’allodynie mécanique dans l’abstinence à long terme – une composante essentielle de la consommation nocive et de la psychopathologie de l’AUD », a déclaré Marisa Roberto, professeur de neuroscience à Scripps Research.
Actuellement approuvé par la FDA pour le traitement du psoriasis (une affection cutanée auto-immune chronique) et de l’arthrite psoriasique (une maladie articulaire apparentée), l’aprémilast s’est précédemment démontré que la consommation d’alcool chez les souris et les humains. La nouvelle étude s’appuie sur ce travail en examinant si l’apremilast pourrait également atténuer la douleur liée à l’exposition à l’alcool.
Pour enquêter, l’équipe de recherche a testé l’abrémilast dans un type de rat génétiquement prédisposé à une consommation d’alcool plus élevée et dans une souche génétique standard de rats. Les deux souches de rat ont eu accès à l’alcool et traitées avec l’aprémilast ou un placebo.
L’aprémilast a considérablement réduit l’apport d’alcool entre les souches et les sexes biologiques. Il a également diminué la sensibilité à la douleur dans la plupart des groupes, à la fois immédiatement après la consommation d’alcool et pendant l’abstinence, passant de 24 heures à quatre semaines après le retrait de l’alcool.
« Mais à des moments spécifiques, les modèles de réduction différaient entre les hommes et les femmes, ainsi qu’entre les souches », note le premier auteur Bryan Cruz, boursier postdoctoral de Scripps Research. Par exemple, les effets de la douleur de l’abrémilast n’ont pas été observés chez certains rats mâles, soulignant l’importance de considérer le sexe biologique dans les études futures.
Dans un autre ensemble d’expériences, l’abrémilast a augmenté la transmission GABAergique – un type de signalisation inhibitrice qui aide à réguler la douleur et le stress – dans l’amygdale centrale, une région cérébrale impliquée à la fois dans la dépendance et la douleur. Cet effet n’a été observé que dans la souche standard de rats, ce qui suggère que l’impact de l’aprémilast sur la signalisation cérébrale peut dépendre du fond génétique ou de la vulnérabilité à l’AUD.
Dans les deux souches de rats mâles, l’exposition à l’alcool a augmenté l’expression des gènes PDE4 dans le cerveau, soutenant davantage un lien entre l’inflammation, la douleur et la consommation compulsive d’alcool. Alors que d’autres inhibiteurs de PDE4 ont été étudiés pour la douleur sans rapport avec la consommation d’alcool, l’abrémilast peut offrir un chemin vers des thérapies plus personnalisées pour ceux qui souffrent à la fois de l’AUD et de la douleur. Mais la recherche clinique est encore nécessaire pour déterminer l’efficacité du médicament pour de telles conditions chez l’homme.
À l’avenir, les chercheurs prévoient également d’explorer si l’apremilast peut atténuer l’anxiété et d’autres états émotionnels négatifs qui émergent couramment pendant le retrait de l’alcool.
« Depuis plus d’une décennie, il a été bien établi que l’anxiété induite par le retrait est un moteur majeur de rechute », souligne Roberto. « Par conséquent, la lutte contre les autres composantes clés du cycle de dépendance est essentielle, car de nombreuses personnes consomment de l’alcool pour faire face non seulement à la douleur physique, mais aussi à la détresse émotionnelle. »
En plus de Cruz et Roberto, les auteurs de l’étude sont Valentina Vozella, Vittoria Borgonetti, Celsey M. St. Ongge, Ryan Bullard, Roman Vlkolinsky, Diego Gomez-Ceballos, Amanda J. Roberts et Michal Bajo de Scripps Research; Angela R. Ozburn de l’Oregon Health & Science University et VA Portland Health Care System; et Roberto Ciccocioppo de l’Université de Camerino.
