Les scientifiques du Rady Children’s Institute for Genomic Medicine et du Département de neurosciences et de pédiatrie à l’Université de Californie, ont fait une percée importante dans la compréhension des causes de Spina Bifida, une grave anomalie congénitale affectant des milliers de nouveau-nés chaque année.
La nouvelle étude, publiée dans Naturerévèle des informations critiques sur la façon dont cette condition se développe et ouvre la porte à des traitements futurs potentiels.
Le spina bifida, ou méningomyélocele, survient lorsque la colonne vertébrale et la moelle épinière ne se forment pas correctement en début de grossesse. Le plus souvent identifié lors de l’échographie prénatale, la condition peut entraîner des handicaps à vie des membres inférieurs et de la vessie. Le séquençage du nouveau-né n’est pas systématiquement utilisé dans cette condition car les causes restent inconnues. Alors que les chercheurs comprennent depuis longtemps certains facteurs de risque environnementaux, la nouvelle étude offre un aperçu plus approfondi des mécanismes moléculaires sous-jacents à la condition.
« Nos recherches identifient des étapes spécifiques de l’embryogenèse qui contribuent à Spina Bifida », a déclaré le Dr Joseph Gleeson, auteur principal de l’étude et professeur chez Rady Children’s et UC San Diego. « Il s’agit d’un pas en avant majeur pour comprendre pourquoi cette condition se produit et comment nous pourrions un jour l’empêcher. »
De nouvelles perspectives sur les origines de Spina Bifida
L’étude a fait une affirmation audacieuse, étant donné que les nouvelles mutations d’ADN, non présentes en mère ou en père, contribuent à la cause. Le test de cette affirmation nécessitait que les personnes atteintes de spina bifida et leurs parents se portent volontaires pour l’étude. Pour réaliser suffisamment de familles pour l’étude, les auteurs ont établi le consortium de séquençage de Spina Bifida. Cela a permis à l’agrégation de personnes plus âgées et plus jeunes du monde entier.
« La combinaison des mutations de l’ADN a révélé des modules fonctionnels qui contribuent au risque de maladie », a déclaré le Dr Sangwoo Kim, auteur co-sensior et professeur au Yonsei University College of Medicine, République de Corée. Les chercheurs ont constaté que près d’un quart des patients ont de telles mutations qui contribuent au risque de maladie et que ces mutations ont un impact sur la façon dont les cellules de l’embryon se connectent les unes aux autres. Ces résultats remettent en question les hypothèses précédentes et montrent que de nombreux patients ont un seul gène qui est la cause probable.
L’un des aspects les plus excitants de l’étude est son impact potentiel sur le diagnostic et l’intervention précoces.
« Nos résultats identifiant des facteurs de risque génétiques peuvent désormais être utilisés pour développer de nouveaux outils de dépistage pour obtenir un diagnostic plus précis et plus précoce, et éventuellement prédire le degré de handicap », a déclaré le premier auteur, le Dr Yoo-Jin Ha, affilié à la fois UC San Diego et Yonsei.
Espoir pour les traitements futurs
Au-delà de l’amélioration du diagnostic, cette recherche ouvre la voie aux traitements potentiels. L’étude suggère que de nouvelles approches pour étudier les causes à l’aide de modèles de cellules souches pourraient être utilisées pour faire avancer de nouvelles interventions telles que la thérapie génique, les médicaments ciblés ou les interventions nutritionnelles. Bien que l’acide folique soit établi comme un facteur de risque important, les résultats offrent une avenue prometteuse pour réduire davantage la gravité ou même empêcher le spina bifida à l’avenir.
« Cette découverte nous rapproche d’un jour pour pouvoir intervenir avant le développement de la condition », a déclaré le Dr Gleeson. « Actuellement, la chirurgie fœtale pour corriger la condition après les débuts s’est révélée prometteuse de réduire la gravité des maladies. Bien que davantage de recherches soient nécessaires, nos résultats fournissent une nouvelle base pour explorer une éventuelle prévention. »
En avant
L’équipe de recherche prévoit de s’appuyer sur ces résultats en incorporant des méthodes de détection de mutation d’ADN encore plus puissantes, en collaboration avec le Spina Bifida Sequencing Consortium et la Spina Bifida Association. Ils espèrent que des recherches continues conduiront à des progrès médicaux qui pourraient réduire considérablement l’impact du spina bifida sur les familles du monde entier.
Cette étude a impliqué une collaboration entre les experts et les médecins scientifiques dans plus de 30 institutions.
Fourni par Rady Children’s Institute for Genomic Medicine
