Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de Penn State, deux médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter le cancer de la prostate pourraient également être efficaces contre la leucémie myéloïde aiguë (LMA). La LMA, un cancer du sang et de la moelle osseuse, peut toucher des personnes de tous âges, mais constitue le type de leucémie le plus courant chez les adultes.
La recherche, récemment publiée dans la revue Avances de sanga testé la capacité des deux médicaments – l’apalutamide et le finastéride – à traiter la leucémie dans des modèles expérimentaux. Ils ont découvert que les médicaments étaient efficaces dans le traitement des souris atteintes de LMA ainsi que des cellules AML dérivées du patient.
K. Sandeep Prabhu, directeur du département des sciences vétérinaires et biomédicales, professeur d’immunologie et de toxicologie moléculaire au Collège des sciences agricoles et auteur principal de l’article, a déclaré que les médicaments agissent en inhibant la voie activée par la dihydrotestostérone, une hormone androgène plus puissante que la testostérone.
« Bien que la signalisation androgène soit bien étudiée dans le cancer de la prostate et ait guidé avec succès les thérapies moléculaires ciblées, son rôle dans la LAM a été sous-exploré », a déclaré Prabhu. « Dans notre étude, ces deux médicaments ont efficacement supprimé la progression de la LMA chez les souris mâles et femelles, soulignant leur potentiel pour de nouvelles utilisations de ces médicaments. »
Robert Paulson, professeur de sciences vétérinaires et biomédicales à Penn State et co-auteur de l’article, a déclaré que les résultats offrent une nouvelle direction prometteuse pour le traitement de la LAM.
« La LMA est une maladie difficile », a déclaré Paulson. « De nombreux patients rechutent et les traitements n’ont pas vraiment changé. Il est passionnant d’identifier une nouvelle cible, le récepteur des androgènes, là où il existe déjà des médicaments approuvés par la FDA. Les prochaines étapes consisteront à utiliser ces médicaments dans des essais cliniques. Nous sommes impatients de voir ce qui se passe chez les patients. »
Avant la présente étude, le lien entre la leucémie et les récepteurs androgènes était inconnu, selon les chercheurs, qui ont également déposé un brevet pour l’utilisation des inhibiteurs des récepteurs androgènes pour traiter la LMA.
Fenghua Qian, un scientifique principal de Regeneron qui a dirigé l’étude en tant qu’assistant diplômé à Penn State, où il a obtenu son doctorat en pathobiologie, a déclaré que la découverte avait eu lieu alors qu’il travaillait à l’établissement d’une méthode pour développer un modèle de souris AML. Il s’agit d’une approche courante pour étudier diverses progressions de maladies et cibles thérapeutiques potentielles, a déclaré Qian. Lors du développement du modèle AML, Qian a découvert que certaines souris femelles ne parvenaient pas à développer une LMA, mais que la maladie était inhabituellement agressive chez certaines souris mâles.
Sa première idée était que les œstrogènes pourraient protéger les souris femelles contre la LAM, a déclaré Qian, mais il a découvert que les souris sans ovaires – et donc sans œstrogènes – avaient toujours moins de chances de développer une LAM.
« C’est à ce moment-là que j’ai changé de vitesse pour analyser le rôle potentiel des androgènes », a déclaré Qian. « J’ai commencé à analyser les cellules leucémiques de donneurs féminins et masculins, ainsi que les receveurs féminins et masculins, et j’ai pu démontrer que les récepteurs androgènes sont fortement exprimés dans les cellules leucémiques de donneurs féminins. Et l’interaction des androgènes et des récepteurs androgènes pourrait potentiellement être une cible pour le traitement de la leucémie. »
Dans la présente étude, les chercheurs ont découvert que chez les souris mâles, un taux élevé de dihydrotestostérone favorisait le développement de la LMA malgré de faibles récepteurs aux androgènes dans leurs cellules leucémiques. Pendant ce temps, même si les souris femelles avaient un faible taux de dihydrotestostérone, cela était compensé par des niveaux élevés de récepteurs androgènes dans leurs cellules leucémiques. L’équipe a découvert que cela était également vrai pour les cellules AML transplantées à partir de patients humains dans le modèle murin.
Le finastéride a ralenti la progression de la LMA en inhibant la dihydrotestostérone, ont indiqué les chercheurs, tandis que l’apalutamide agissait en ciblant une voie légèrement différente dans l’activité des récepteurs androgènes.
Qian a déclaré qu’actuellement, les traitements contre la leucémie comprennent la chimiothérapie, la radiothérapie et la transplantation de cellules souches ainsi que les immunothérapies émergentes. Cependant, les récepteurs androgènes n’ont jamais été considérés comme une cible.
« Cette étude fournit une nouvelle voie ciblable pour les patients atteints de leucémie », a-t-il déclaré. « Non seulement les récepteurs androgènes peuvent être la cible directe, mais également ses interactions en amont et en aval. Cela pourrait également potentiellement bénéficier aux patients résistants aux traitements traditionnels. »
Les chercheurs ont ajouté que même si l’étude était prometteuse, les médicaments nécessiteraient encore des tests supplémentaires, y compris chez l’homme. Qian a déclaré qu’il espérait tester les deux médicaments dans des essais cliniques sur des patients atteints de leucémie avec des critères d’inclusion stricts tels qu’une expression accrue des récepteurs androgènes dans les cellules leucémiques.
Prabhu a déclaré que l’étude est un bon exemple de la manière dont l’attention portée aux détails peut conduire à de nouvelles découvertes scientifiques importantes.
« Qian était très vigilant et c’est lui qui a vu qu’il y avait un problème ici », a déclaré Prabhu. « Il avait la présence d’esprit ainsi qu’une observation attentive de ce qu’il voyait, et il a réussi à saisir cela. Et c’est ce qui a tout changé. »
