Les greffes de cellules souches vitales ont été limitées par la nécessité de correspondre parfaitement aux groupes sanguins des donneurs et des receveurs, mais une nouvelle découverte de l’agence de Minneapolis qui orchestre ces procédures aux États-Unis pourrait éliminer cet obstacle.
Un groupe d’étude composé de greffés a montré des taux de survie encourageants à la leucémie et à d’autres troubles, même s’ils ne correspondaient à leurs donneurs que sur cinq ou six des huit marqueurs clés de leur sang, a rapporté lundi l’agence de thérapie cellulaire NMDP.
Les médecins recherchaient depuis longtemps une correspondance parfaite de huit sur huit pour réduire le risque potentiellement mortel de rejet de greffe. Des correspondances parfaites signifiaient que les patients et les donneurs avaient des protéines communes sur leurs cellules, ce qui les rendait reconnaissables par le système immunitaire plutôt que quelque chose d’étranger comme un virus qu’il attaquerait.
Mais ce seuil de sécurité élevé a obligé les patients présentant des groupes sanguins rares à attendre des années ou à mourir avant de trouver des correspondances. Prouver la sécurité des greffes dites incompatibles ouvre particulièrement des options aux minorités ethniques et raciales qui ont eu du mal à trouver des correspondances.
« Nous avons désormais un donneur pour tous », si des correspondances de six ou moins conduisent à des greffes réussies, a déclaré le Dr Steven Devine, médecin-chef du NMDP. L’organisation à but non lucratif tient un registre de plus de neuf millions d’Américains qui se sont portés volontaires pour donner de la moelle osseuse ou du sang pour des greffes de cellules souches.
Cette découverte pourrait donner lieu chaque année à des milliers de greffes supplémentaires, permettant d’injecter des cellules souches régénératives et des cellules sanguines saines chez des patients après que la chimiothérapie et d’autres traitements ont éliminé leurs cellules malades.
Des défis demeurent. Le taux de nouveaux bénévoles est en baisse, tout comme le taux de bénévoles existants qui font des dons lorsqu’ils sont jumelés à des patients dans le besoin. Mais Devine a déclaré que le recours à des donneurs incompatibles avait plus de potentiel pour augmenter les transplantations qu’une augmentation du nombre de volontaires.
Même en exploitant une base de données mondiale de 42 millions de donneurs potentiels, le NMDP a du mal à trouver des compatibilités parfaites pour les patients présentant des groupes sanguins rares, en particulier ceux des minorités raciales et ethniques. Les Afro-Américains ayant besoin d’une greffe ont 29 % de chances de trouver une compatibilité parfaite, mais les chances augmentent à 84 % pour une correspondance de sept sur huit et à près de 100 % au-delà.
« La disparité dans l’accès à une greffe vitale basée sur la race ou l’origine ethnique n’est plus un problème » si les dons mal assortis peuvent être largement utilisés, a déclaré Devine.
Rochelle A’Hearn, née aux Philippines, a attendu plus d’un an pour trouver un partenaire après une récidive de sa leucémie, un cancer qui perturbe la moelle osseuse et sa capacité à produire des cellules sanguines saines. Plus de la moitié de ces greffes utilisent des cellules souches prélevées plus tôt sur les patients eux-mêmes ou sur leurs parents génétiquement similaires, mais aucune des deux n’était une option pour l’avocat de San Diego, âgé de 59 ans.
Lorsqu’une correspondance de six sur huit a été trouvée chez une femme d’origine asiatique vivant en Espagne, il n’y a pas eu beaucoup de débat parmi ses médecins du centre de cancérologie City of Hope à Los Angeles.
« Ma leucémie particulière évolue très rapidement », a-t-elle déclaré. « Il n’y avait donc pas vraiment de problème. Il fallait agir vite. »
A’Hearn a accepté la greffe incompatible dans le cadre d’un essai clinique, similaire à celui rapporté par le NMDP cette semaine, qui comparait les résultats avec des correspondances parfaites. Son alternative était une chimiothérapie à long terme pour prévenir une nouvelle récidive du cancer, qui présentait ses propres risques pour la santé.
Les chercheurs avaient déjà établi des résultats de transplantation équivalents en comparant des compatibilités parfaites avec des donneurs et des receveurs qui ne correspondaient que sur sept des huit marqueurs sanguins. Cette découverte a aidé le NMDP à atteindre un record l’année dernière en facilitant 8 879 greffes de cellules souches ou thérapies cellulaires.
L’agence avait même changé de nom en 2024, passant de Be The Match, ce que certains confondaient avec une agence de rencontres, mais qui laissait aussi entendre qu’une correspondance parfaite était nécessaire. (Le NMDP était auparavant connu sous le nom de National Marrow Donor Program, mais utilise désormais uniquement l’acronyme.)
L’étape suivante consistait à prouver que des inadéquations encore plus importantes pouvaient fonctionner en toute sécurité. Les résultats de lundi présentés lors de la conférence annuelle de la Société américaine d’hématologie étaient basés sur un essai clinique comparatif portant sur 268 receveurs adultes de greffe.
Les chercheurs ont en fait montré un taux de survie à un an plus élevé, de 86 % chez les receveurs ayant cinq ou six correspondances sur huit avec des donneurs, par rapport au taux de survie de 79 % chez les receveurs ayant sept correspondances sur huit.
Ces résultats ont été considérés comme statistiquement identiques. Cependant, Devine a déclaré qu’il est plus facile, dans les cas non concordants, d’associer les receveurs à des donneurs plus jeunes qui possèdent des cellules souches plus robustes que les donneurs plus âgés, ce qui peut améliorer les chances de survie.
Le succès des greffes non adaptées est en grande partie dû à l’utilisation du cyclophosphamide, un agent chimiothérapeutique utilisé depuis des décennies dans le traitement du cancer du sein et d’autres cancers. Lorsqu’il est administré après une greffe, le médicament réduit le risque de maladie du greffon contre l’hôte, qui survient lorsque les cellules immunitaires transplantées perçoivent leur nouveau corps comme étranger et l’attaquent.
L’utilisation croissante a entraîné un doublement des greffes depuis 2019 impliquant des cellules souches provenant de donneurs non apparentés et incompatibles.
Cette découverte signifie que beaucoup plus de personnes inscrites au registre du NMDP pourraient être appelées à faire un don dans des cas incompatibles, ce qui soulève un autre défi. Seulement 45 % des personnes inscrites au registre américain ont confirmé leur volonté de faire un don l’année dernière lorsqu’elles ont été comparées à des patients et que les médecins les ont contactés pour vérifier leur groupe sanguin. Il s’agit d’une baisse par rapport à 52 % en 2019.
Le déclin de l’intérêt semble enraciné dans le même scepticisme en matière de soins de santé qui a entraîné une diminution des dons de sang et une diminution des vaccinations recommandées, a déclaré Amy Ronneberg, directrice générale du NMDP.
L’agence a modifié ses pratiques de recrutement pour obtenir davantage d’engagements initiaux au moment de l’inscription des personnes. En conséquence, le nombre de nouveaux inscrits a diminué, passant d’environ 419 000 il y a cinq ans à environ 232 000 cette année. Cependant, le NMDP a confiance dans les personnes qui s’inscrivent, a déclaré Ronneberg.
De nombreuses personnes ont refusé de s’inscrire ou de faire un don dans le passé lorsque les greffes nécessitaient de la moelle osseuse, que les chirurgiens obtenaient des patients en les plaçant sous anesthésie. La majorité des greffes impliquent désormais des cellules souches dérivées de simples prises de sang.
« Vous pouvez vous asseoir sur une chaise et regarder la télévision ou jouer à des jeux vidéo » pendant les dons, a expliqué Ronneberg.
A’Hearn, son mari et ses deux filles ont écrit une longue lettre de remerciement au donateur anonyme en Espagne. Il y a eu quelques frayeurs après sa greffe de cellules souches, notamment une infection alors que son corps était quelque peu sans défense et la régénération d’un nouveau système immunitaire.
Plus d’un an plus tard, elle a déclaré qu’elle était en bonne santé et pleine d’énergie. Elle a abandonné la pratique du droit pour éviter le stress qui aurait pu compliquer sa santé pendant le traitement, mais elle mène désormais des œuvres caritatives. Il y a des années, son « terrain de jeu » consistait à escalader des parois rocheuses dans le parc national de Joshua Tree.
« J’ai recommencé à grimper », a-t-elle déclaré. « C’est assez remarquable. »
