Une étude collaborative internationale a identifié la protéine E2F2 comme une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour empêcher la stéatose hépatique métabolique d’évoluer vers des maladies plus graves, telles que la cirrhose ou le cancer du foie.
La stéatose hépatique métabolique (également connue sous le nom de stéatose hépatique métabolique) est la maladie hépatique chronique la plus courante. Elle se caractérise par une accumulation excessive de graisse dans le foie chez les personnes qui ne consomment pas de grandes quantités d’alcool. Cette pathologie représente un facteur de risque important de développement de complications graves, comme la cirrhose ou le cancer du foie. 3 à 4 personnes sur 10 en sont touchées et, de plus, elle est en augmentation en raison de l’augmentation de l’obésité et du diabète sucré de type 2. Il s’agit également d’une maladie hétérogène, car tant les causes que l’évolution clinique peuvent varier considérablement d’un patient à l’autre.
« Chez certains patients, l’évolution vers un stade plus avancé (stéatohépatite, dans laquelle il y a accumulation de graisse accompagnée d’inflammation) est lente, tandis que chez d’autres, elle est plus rapide et constitue un facteur de risque important de développer un cancer du foie », a expliqué Patricia Aspichueta, chercheuse principale du groupe de recherche Lipides et Foie de l’Université du Pays Basque (EHU).
Dans une étude collaborative internationale publiée dans Hépatologieun nouveau mécanisme expliquant comment la stéatose hépatique métabolique évolue vers des stades plus graves de la maladie a été découvert. L’équipe de recherche dirigée par Aspichueta a identifié « un rôle clé dans ce processus joué par une protéine du corps appelée E2F2, qui agit comme un « interrupteur » qui active ou désactive certains gènes ».
Acides biliaires
Plus précisément, les chercheurs ont découvert que cette protéine favorise non seulement l’accumulation de lipides toxiques pour le foie, tels que le cholestérol et les acides gras, mais empêche également un flux biliaire adéquat en favorisant l’accumulation de sels biliaires dans le foie et le sang ; ces deux problèmes contribuent à la progression de la maladie.
« Il est reconnu depuis un certain temps que les patients atteints d’un sous-type spécifique de stéatose hépatique métabolique peuvent courir un plus grand risque de développer une cirrhose du foie ; ils n’éliminent pas les acides biliaires comme ils le devraient pour pouvoir remplir leurs fonctions, et ces acides restent, au moins en partie, stockés dans le foie et le sang. Et maintenant nous savons comment cela se produit, au moins chez certains patients », a déclaré le Dr Aspichueta.
Cette étude démontre que la protéine E2F2 contrôle l’activité d’une petite molécule appelée miR34a-5p. Grâce à cette molécule, E2F2 régule les processus cellulaires impliqués dans la production de cholestérol et d’acides biliaires, ainsi que leur libération par le foie. Ces travaux suggèrent que le blocage ou la réduction de l’activité E2F2 pourrait constituer une stratégie thérapeutique potentielle pour traiter les personnes atteintes de cette maladie du foie.
En science, une réponse soulève de nombreuses autres questions. Cette découverte met la protéine E2F2 sur le devant de la scène, « mais il est essentiel de poursuivre la recherche collaborative afin de faire avancer la recherche de solutions à ce type de maladie », a déclaré Aspichueta.
« Nous avons plusieurs axes de recherche associés à cette maladie dans notre groupe de recherche Lipides & Foie. Il est important de savoir si la stéatose hépatique va se développer ou non rapidement chez un patient. Il serait donc intéressant de pouvoir classer si le type de patient qui développe la maladie plus rapidement a des taux plus élevés de protéine E2F2, et d’obtenir des indicateurs qui montrent, de manière simple, quels patients sont susceptibles de se détériorer plus ou moins rapidement. »
Le Dr Aspichueta a déclaré : « Nous devons très bien comprendre comment ces types de protéines E2F2 fonctionnent dans le contexte de la stéatose hépatique métabolique et des maladies cardiovasculaires associées, car nous savons que de nombreux patients atteints de cette maladie meurent de problèmes cardiovasculaires, car le foie exerce une influence négative sur eux. Nous devons mener des recherches plus approfondies pour rassembler toutes les données et nous assurer que l’inhibition de la protéine E2F2 sera sûre et bénéfique pour certains patients, à moins.
« Nous continuons d’étudier et d’analyser tous les effets qu’exerce cette protéine sur les maladies métaboliques du foie, les maladies cardiovasculaires, le développement de l’athérosclérose associée, mais aussi le développement de deux types de cancer du foie (le carcinome hépatocellulaire et le cholangiocarcinome, qui touche les voies biliaires). »
