Sera-t-il possible à l’avenir de traiter les inflammations rénales sévères avec moins de médicaments ? Une nouvelle étude réalisée par l’hôpital universitaire de Bonn (UKB), l’université de Bonn et l’université de Hambourg donne des raisons d’espérer. Les chercheurs montrent que même des doses faibles et répétées de stéroïdes pourraient suffire à arrêter l’inflammation dans les glomérulonéphrites en croissant (cGN) particulièrement agressives.
Les résultats, publiés dans Médecine translationnelle scientifiquepourrait changer fondamentalement le traitement de nombreux patients et réduire considérablement les effets secondaires.
Le GNc est l’une des formes d’inflammation rénale les plus dangereuses. Sans traitement, elle peut entraîner une insuffisance rénale terminale en quelques semaines. À ce jour, le traitement standard consiste en de fortes doses de glucocorticoïdes (stéroïdes), qui suppriment fortement le système immunitaire. Bien que ces médicaments soient efficaces, ils sont souvent associés à des effets secondaires importants, notamment le diabète, l’ostéoporose et des infections graves.
L’équipe dirigée par le professeur Christian Kurts, directeur de l’Institut de médecine moléculaire et d’immunologie expérimentale à l’UKB et membre du groupe d’excellence ImmunoSensation² et du domaine de recherche transdisciplinaire (TRA) « Vie et santé » de l’Université de Bonn, a maintenant étudié plus en détail comment les stéroïdes agissent dans le rein et pourquoi des doses plus faibles peuvent produire le même effet.
En utilisant le séquençage moderne unicellulaire et spatial des gènes et des modèles de maladies chez la souris, les chercheurs ont identifié un sous-groupe spécifique de neutrophiles pro-inflammatoires en tant que cellules immunitaires qui favorisent de manière significative les lésions rénales. Ces cellules proviennent directement du tissu rénal enflammé et y restent actives plus longtemps que les neutrophiles normaux.
« Notre étude montre que les médecins n’ont pas nécessairement besoin de doses extrêmement élevées de stéroïdes pour supprimer ces cellules : de petites doses répétées peuvent suffire », explique le professeur Kurts.
Dans le modèle murin, les chercheurs ont pu montrer que de faibles glucocorticoïdes administrés régulièrement bloquent la formation de ces cellules nocives, même sans une dose initiale élevée. Les biopsies rénales de patients traités à faibles doses ont également montré une diminution de ces cellules immunitaires.
« Le séquençage unicellulaire nous a permis de suivre les neutrophiles nocifs directement dans le rein enflammé », explique le Dr Junping Yin, premier auteur de l’étude et doctorant avec le professeur Kurts. « Cela ouvre de nouvelles façons d’utiliser les stéroïdes de manière plus ciblée et plus sûre. »
Si les résultats sont confirmés par des essais cliniques, les patients pourraient bénéficier à l’avenir de thérapies plus sûres et à faible dose, qui protègent leurs reins sans exercer de pression inutile sur l’organisme. À long terme, cette approche pourrait également avoir un impact sur d’autres maladies auto-immunes et inflammatoires dans lesquelles les stéroïdes sont actuellement utilisés à fortes doses.
