Une équipe du Huntsman Cancer Institute de l’Université de l’Utah (U) a découvert que le cancer du sein triple négatif est alimenté par les lipides et que ces acides gras sont un élément clé de l’obésité qui favorise la croissance tumorale. Leurs recherches, menées sur des modèles murins précliniques, suggèrent que les patientes atteintes d’un cancer du sein et les survivantes obèses pourraient bénéficier de traitements hypolipidémiants et qu’elles devraient éviter les régimes amaigrissants riches en graisses comme les régimes cétogènes.
Les résultats sont publiés dans la revue Cancer et métabolisme.
« La clé ici est que les gens ont sous-estimé l’importance des graisses et des lipides dans le terme global qu’est l’obésité », explique Keren Hilgendorf, Ph.D., chercheuse au Huntsman Cancer Institute et professeur adjoint de biochimie à l’Université. « Mais notre étude montre que les cellules cancéreuses du sein sont vraiment dépendantes des lipides, et l’abondance de lipides chez les patientes obèses est l’une des raisons pour lesquelles le cancer du sein est plus répandu et plus agressif chez ces patients.
Une quantité élevée de lipides dans le sang, appelée hyperlipidémie, est une affection courante associée à l’obésité. Hilgendorf et ses collègues Amandine Chaix, Ph.D., chercheuse du Huntsman Cancer Institute et professeur adjoint de nutrition et de physiologie intégrative à l’U, et Greg Ducker, Ph.D., chercheur du Huntsman Cancer Institute et professeur adjoint de biochimie à l’U, ont mené leurs recherches en analysant des modèles de souris soumis à des régimes riches en graisses. Ils ont également utilisé des modèles conçus pour présenter une hyperlipidémie sans autres marqueurs clés de l’obésité, comme des taux élevés de glucose et d’insuline. Dans ces modèles, la teneur élevée en lipides suffisait à elle seule à accélérer la croissance tumorale.
« L’idée est que les lipides, qui forment la membrane superficielle de la cellule, sont comme des éléments constitutifs », explique Chaix. « Si une cellule reçoit le signal de proliférer et que davantage d’éléments constitutifs sont disponibles, la tumeur va se développer plus facilement. Nous voyons qu’un nombre élevé de lipides permet cette prolifération. »
Dans ce modèle particulier, la diminution de la quantité de lipides, en présence de taux élevés de glucose et d’insuline, suffisait à ralentir la croissance des cellules cancéreuses du sein. Les souris et les humains présentent des différences métaboliques importantes, mais si les résultats obtenus chez la souris s’avèrent vrais chez l’homme, ils pourraient conduire à de meilleures thérapies et recommandations alimentaires pour ralentir la croissance du cancer.
« Nous pensons que cela a des implications thérapeutiques, car si l’on pouvait simplement réduire les lipides – ce que nous savons déjà faire chez les patients, par exemple, avec des médicaments hypolipidémiants – cela pourrait être un moyen de ralentir la croissance du cancer du sein. Si nous pouvons cibler ces niveaux élevés de graisse dans le sang, le cancer en souffrira parce que les lipides ne l’alimenteront plus », explique Hilgendorf.
« Mais même si nos résultats chez la souris étaient frappants, il existe des limites évidentes à la projection directe de ces résultats sur des patients humains. Des recherches supplémentaires utilisant des échantillons humains et des patients seront nécessaires pour confirmer nos hypothèses. »
Leurs résultats pourraient également avoir un impact sur la façon dont les patientes atteintes d’un cancer du sein et les survivantes obèses abordent la gestion du poids. Les cliniciens recommandent souvent aux patients de perdre du poids dans le cadre de leur traitement, car l’obésité peut être un facteur de risque accru de propagation du cancer ou de récidive de la maladie. Mais il existe peu de lignes directrices fondées sur des preuves quant aux meilleurs régimes.
Certains patients peuvent se tourner vers le régime céto populaire, qui consiste en un apport riche en graisses et faible en glucides. L’objectif est d’atteindre un état métabolique appelé cétose, dans lequel le corps utilise les graisses au lieu des glucides comme source d’énergie.
Les chercheurs affirment que cette approche pourrait conduire à une perte de poids, mais les patients doivent considérer l’ensemble de leur santé métabolique.
« Pour les patientes qui reçoivent un diagnostic de cancer du sein et qui ont un IMC élevé, nous leur conseillons de consulter leur médecin et d’élaborer un plan de perte de poids dans le cadre de leur traitement. Si vous avez un taux de cholestérol élevé, pensez à un plan de perte de poids ou à des produits pharmaceutiques potentiels qui pourraient réduire votre taux de lipides », explique Ducker. « Comme le montre notre étude, les régimes comme le céto qui sont très riches en graisses peuvent avoir de graves effets secondaires involontaires, voire provoquer la croissance de la tumeur. »
L’étude suggère que les lipides pourraient également alimenter la croissance tumorale chez les patientes obèses atteintes d’autres types de cancer du sein, ou de cancers de l’ovaire ou colorectal. L’équipe de recherche affirme que les prochaines étapes consisteront à évaluer de manière préclinique comment les médicaments antilipidiques pourraient améliorer les réponses à la chimiothérapie. Ils souhaitent également mieux comprendre comment les lipides nourrissent les cellules cancéreuses.
Chaix, Ducker et Hilgendorf soulignent également que leur étude porte sur un type spécifique de cancer s’adaptant à un environnement obèse et que le régime céto peut être bénéfique pour d’autres types de cancer.
