Pendant des décennies, les chercheurs ont travaillé à démêler les mystères de l’épilepsie post-traumatique (PTE), une forme d’épilepsie qui émerge après une lésion cérébrale traumatique (TBI). Maintenant, une nouvelle étude dirigée par le neuroscientifique de l’Université Texas A&M, le Dr Samba Reddy, offre une vue panoramique sur le chemin parcouru par la science et jusqu’où elle doit aller.
Publié dans Revues pharmacologiquesl’étude examine comment les méthodes de recherche ont changé, comment les scientifiques trouvent des signes de maladie, comment les traitements sont développés et les défis de transformer les résultats du laboratoire en thérapies réelles. Cet article est basé sur les actes de l’atelier national soutenu par l’American Epilepsy Society 2023 sur des modèles expérimentaux d’épilepsie post-traumatique.
« Nous avons fait d’énormes progrès dans la compréhension des mécanismes qui conduisent à l’épilepsie après une lésion cérébrale », a déclaré Reddy, professeur de neurosciences et de thérapeutiques expérimentaux et directeur du Texas A&M Institute of Pharmacology and Neurotherapeutics. « Mais la réalité est que nous n’avons toujours pas de thérapie qui peut empêcher l’épilepsie de se développer. C’est le Saint Graal. »
La portée du problème
L’épilepsie affecte plus de 80 millions de personnes dans le monde, et près de 40% des personnes vivent avec des convulsions qui ne répondent pas aux médicaments. Le SPT représente jusqu’à 20% des épilepsies acquises et est particulièrement fréquente chez les militaires et les civils qui souffrent de traumatisme crânien.
Malgré sa prévalence, le PTE reste difficile à traiter. Les patients ont souvent besoin de médicaments multiples et beaucoup ne sont pas candidats à la chirurgie. La condition peut prendre des années à se manifester, faisant du diagnostic précoce et de l’intervention un défi.
« L’un des plus grands obstacles est la période latente – le temps entre la blessure et la première crise », a déclaré Reddy. « C’est une fenêtre silencieuse, mais c’est aussi notre meilleure chance d’intervenir. »
Traitements basés sur les médicaments
L’étude passe en revue des dizaines de thérapies potentielles, y compris des médicaments contre les antiseizures traditionnels, ainsi que des approches de pointe comme:
- Les neurostéroïdes: les composés naturels ou fabriqués en laboratoire, tels que l’allopregnanolone et la ganaxolone, peuvent aider à calmer des signaux cérébraux hyperactifs qui conduisent à des crises.
- Médicaments épigénétiques: ces médicaments peuvent aider à arrêter les changements cérébraux qui conduisent à des crises en affectant la façon dont les gènes sont activés ou désactivés.
- Pharmacologie du réseau: combinaison de médicaments qui fonctionnent de différentes manières, tels que le lévétiracétam, l’atorvastatine et la ceftriaxone – ont fait du succès dans les études de laboratoire.
« Nous allons au-delà du contrôle des symptômes », a déclaré Reddy. « Nous examinons la modification de la maladie, modifiant la trajectoire de l’épilepsie avant qu’elle ne commence. »
Trouver des signes de la maladie
La recherche de biomarqueurs – les indicateurs mesurables de la maladie – est une autre frontière. De l’examen des schémas EEG aux marqueurs moléculaires tels que la lumière du neurofilament (une protéine qui aide à soutenir les cellules nerveuses et peut montrer des signes de lésions cérébrales ou nerveuses lorsqu’elles sont trouvées dans le sang ou le liquide spinal), les chercheurs identifient des moyens de prédire qui développera l’épilepsie après le TBI.
Mais le domaine est encore à ses balbutiements.
« Nous avons besoin de biomarqueurs qui ne se contentent pas de diagnostiquer l’épilepsie », a déclaré Reddy. « Nous avons besoin de ceux qui peuvent guider le traitement et suivre les progrès. »
Le rôle du sommeil et des hormones
Reddy a expliqué que les troubles du sommeil et les différences de sexe jouent un rôle important dans le SPT. Les schémas de sommeil, en particulier les perturbations du sommeil non REM, peuvent servir d’indicateurs précoces du développement de l’épilepsie. De plus, les femmes se portent souvent mieux après TBI.
« Les femmes peuvent être moins sensibles au SPT en raison d’une protection hormonale », a-t-il déclaré. « Comprendre comment le sommeil et les hormones sexuelles interagissent avec les lésions cérébrales pourraient débloquer de nouvelles thérapies. »
Défis à venir
Malgré les progrès, la route vers une guérison est longue. L’étude décrit les barrières clés:
- Incidence faible de crises dans les modèles animaux, nécessitant une grande taille d’échantillon.
- Variabilité de l’anesthésie, qui peut confondre les résultats.
- Le manque de protocoles standardisés, rendant difficile les comparaisons de l’étude croisée.
- Contraintes financières, en particulier pour les études à long terme.
« Nous avons besoin de collaboration, de financement et de normalisation », a déclaré Reddy. « Ce n’est qu’alors que nous pouvons traduire les résultats en traitements du monde réel. »
Un appel à l’action
L’examen se termine par huit recommandations pour faire avancer la recherche en EDP:
- Standardiser les modèles et protocoles PTE
Les chercheurs doivent utiliser les mêmes types d’expériences et de procédures afin que les résultats puissent être comparés et fiables entre les études. - Inclure une période de lavage ou un intervalle sans traitement d’au moins 3 semaines
Après un traitement, attendez au moins 3 semaines avant de vérifier si cela a fonctionné. Cela aide à montrer si le traitement a vraiment empêché l’épilepsie ou l’a simplement retardé. - Tadrer les fenêtres de traitement en mécanismes sous-jacents
Donnez des traitements au bon moment en fonction de la façon dont le cerveau change après une blessure. Différentes étapes ont besoin d’approches différentes. - Collecter les données électrogragraphiques continues dans un sous-ensemble d’études
Dans certaines expériences, les chercheurs doivent surveiller les signaux cérébraux sans arrêt à l’aide d’outils et de méthodes standard pour obtenir des données précises. - Signaler toutes les données, y compris les résultats négatifs
Publiez des résultats à la fois réussis et infructueux afin que d’autres puissent apprendre d’eux et éviter de répéter les mêmes erreurs. - Reconnaissez que les crises évoquées ne sont pas de bonnes substituts pour les crises récurrentes spontanées
Les tests qui provoquent des crises à dessein ne sont pas assez bons pour montrer si un traitement empêche vraiment l’épilepsie. Les crises naturelles sont une meilleure mesure. - Effectuer des évaluations complètes du phénotype d’épilepsie
Ne comptez pas seulement les convulsions – étudiez également les lésions cérébrales et les changements de comportement pour comprendre comment l’épilepsie affecte l’ensemble de la personne. - S’assurer que les études sont suffisamment alimentées et reproduites
Assurez-vous que les expériences incluent suffisamment d’animaux et sont répétées pour confirmer que les résultats sont réels et fiables.
« Nous sommes à un point de basculement », a déclaré Reddy. « Avec les bons outils et le travail d’équipe, nous pouvons passer de la gestion de l’épilepsie à la prévention. »
