La consommation excessive et incontrôlée d’alcool, qui peut aboutir au développement des troubles de la consommation d’alcool ou de l’alcoolisme, est répandue dans de nombreux pays du monde. Les individus diagnostiqués avec un trouble de la consommation d’alcool sont souvent également éprouvés d’autres problèmes de santé mentale, tels que la dépression ou l’anxiété. De plus, l’utilisation excessive de l’alcool est connue pour augmenter le risque de développer des maladies hépatiques et d’autres problèmes liés à la santé.
Bien qu’il existe plusieurs programmes de traitement pour ceux qui luttent avec leur consommation d’alcool, les options disponibles ne sont pas toujours efficaces pour toutes les personnes touchées. L’identification de nouveaux traitements efficaces pourrait donc être très précieux, car cela pourrait aider à traiter un plus large éventail de patients, ce qui limite potentiellement les effets néfastes de l’alcool sur leur santé mentale et physique.
Certaines études ont recueilli des preuves suggérant que les hormones intestinales, en particulier le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), pourraient agir sur le métabolisme des personnes et leurs tendances addictives. Ces hormones ont jusqu’à présent été principalement utilisées pour traiter l’obésité et le diabète, car elles peuvent aider à contrôler la glycémie, l’appétit et le poids corporel.
Les chercheurs de l’Institut national sur l’abus d’alcool et l’alcoolisme aux États-Unis ont récemment effectué une analyse à grande échelle des données génétiques, visant à explorer davantage le potentiel de ces hormones en tant qu’outils thérapeutiques pour limiter la consommation excessive d’alcool et améliorer la santé du foie. Leurs résultats, publiés dans Psychiatrie moléculairesuggèrez que les drogues GLP-1 et GIP pourraient en fait aider à réduire l’apport d’alcool des personnes, ce qui pourrait éclairer le développement futur de traitements alternatifs pour les troubles de la consommation d’alcool.
« La modulation pharmacologique du peptide-1 de type glucagon-1 (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope (GIP) dépendant du glucose via des agonistes récepteurs du Dual GIP / GLP-1, couramment utilisés pour le diabète et l’obésité, sont prometteurs dans la réduction de la consommation d’alcool », a écrit Joshua Reitz, Daniel B. Rosoff et leurs collègues sur leur article.
« Nous avons appliqué la randomisation mendélienne de drogue (MR) en utilisant la variation génétique dans ces loci pour évaluer leurs effets à long terme sur la consommation problématique d’alcool (PAU), la consommation excessive d’alcool, les classifications abusives d’alcool, la santé du foie et d’autres comportements à consommation de substances. »
Dans le cadre de leur étude, Reitz, Rosoff et leurs collègues ont analysé de grandes quantités de données bio-génétiques tirées de deux grandes bases de données, le UK Biobank et le Million Veterans Program Dataset. Ils ont analysé ces données à l’aide d’une technique connue sous le nom de randomisation mendélienne, qui peut être utilisée pour explorer le lien entre les gènes spécifiques et les effets des médicaments ou le déploiement des processus biologiques.
« Proxys génétiques pour l’EMC abaissé, modélisant les effets de suppression de l’appétit et de réduction du poids des variantes dans les loci GIPR et GLP1R ( » GIPR / GLP1R « ), ont été liés à une consommation excessive réduite dans le primaire (β = −0,44, 95% CI (−0.72, −0.15)−3) et les données de réplication (β = −0,13, (−0,22, −0,04), p = 0,0058) », a écrit Reitz, Rosoff et leurs collègues.
« L’abaissement de l’HbA1c via les variantes GIPR / GLP1R a été associé à un risque réduit de consommation élevée avec des comorbidités psychiatriques par rapport à la consommation d’alcool à faible risque (rapport de cotes (OR) = 0,62, (0,45, 0,85), p = 0,0031), avec réplication dans les données HbA1c indépendantes (OR = 0,71, (0,60, 0,84), P = 5.22−5) et la consistance directionnelle avec une PAU réduite. L’analyse des loci individuelles a indiqué que GIPR et GLP1R étaient protecteurs contre la consommation excessive d’alcool, soulignant l’importance des deux cibles. «
Dans l’ensemble, les chercheurs ont constaté que les différences naturelles dans l’expression des gènes GLP1R et GIPR, sur lesquelles les médicaments GLP-1 et GIP agissent, étaient liés à une consommation plus faible d’alcool. En revanche, ces différences ne se sont pas révélées être associées à la consommation de tabac, de cannabis ou d’opioïdes.
« Alors que les estimations des autres troubles de la consommation de substances (tabac, cannabis, opioïde) étaient constamment nulles, les analyses de préférence alimentaire ont révélé que l’IMC abaissant via GIPR / GLP1R réduit les aliments gras (β = −1,58, (−2,01, −1,14), p = 1,62 × 10)−12) et l’augmentation de la nourriture végétarienne (β = 2,08, (1,17, 2,99), p = 8,22 × 10−6), impliquant des voies de réglementation métabolique et de l’appétit pour les résultats de la consommation d’alcool « , a écrit les auteurs.
« Pour la santé du foie, l’abaissement de l’HbA1c via GIPR / GLP1R était associé à une NAFLD réduite (β = −0,34, (−0,50, −0,18), p = 2,74 × 10−5) et des niveaux d’ALT inférieurs (β = −0,26, (−0,38, −0,15), p = 8,39 × 10−6), avec une réplication soutenant ces résultats. La cohérence entre les méthodes IRM multiples et les analyses de colocalisation a renforcé l’inférence causale. «
Les modèles liés au gène GLP1R et GIPR identifiés par les chercheurs se sont révélés être liés non seulement à une consommation plus faible d’alcool mais aussi à une préférence pour les aliments moins gras, tels que les options végétariennes ou lean. Cela suggère que les médicaments agissant sur les récepteurs GLP1R et GIPR, tels que GLP-1 et GIP, pourraient influencer l’appétit des personnes et leurs envies d’alcool.
« L’analyse de médiation a suggéré que les réductions de la consommation d’alcool dangereuse expliquent partiellement les effets cardioprotecteurs de ces agonistes », a écrit Reitz, Rosoff et leurs collègues. « Les analyses multi-anges ont soutenu les relations alignées directionnelles dans les cohortes non européennes. »
Bien que cette étude n’ait pas évalué directement les effets du GLP-1 et du GIP, il suggère que les récepteurs affectés par ces médicaments jouent un rôle dans la consommation d’alcool. À l’avenir, il pourrait ainsi ouvrir la voie à des essais cliniques évaluant le potentiel de ces médicaments pour le traitement du trouble de la consommation d’alcool.
Écrit pour vous par notre auteur Ingrid Fadelli, édité par Gaby Clark, et vérifié et examiné par Robert Egan – cet article est le résultat d’un travail humain minutieux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour garder le journalisme scientifique indépendant en vie. Si ce rapport vous importe, veuillez considérer un don (surtout mensuel). Vous obtiendrez un sans publicité compte comme un remerciement.
