En ciblant un domaine spécifique du cerveau, les chercheurs de la Washington State University peuvent désormais détenir la clé pour freiner les symptômes débilitants du sevrage alcoolique qui repoussent de nombreuses personnes à boire.
La nouvelle étude a révélé que la réponse à aider les gens à parcourir le retrait de l’alcool peut se trouver dans une région du cerveau connu sous le nom de cervelet. Chez les souris ayant subi un sevrage, les scientifiques ont pu atténuer les symptômes physiques et émotionnels en modifiant la fonction cérébrale dans cette région du cerveau en utilisant à la fois des outils génétiques et un composé spécialisé. Les résultats, publiés dans la revue Neuropharmacologiepourrait aider à ouvrir la voie à des thérapies ciblées qui rendent la récupération plus gérable.
« Nos recherches suggèrent que le cervelet pourrait être un objectif thérapeutique prometteur pour aider les gens à passer le stade le plus difficile du trouble de la consommation d’alcool », a déclaré Nadia McLean, auteur principal et chercheur doctoral au Département de physiologie intégrative (IPN). « En ciblant le cervelet, nous avons pu atténuer à la fois la discoordination physique et la détresse émotionnelle du sevrage – les symptômes qui poussent si souvent les gens à boire. »
Le trouble de la consommation d’alcool, ou AUD, affecte environ 29 millions d’Américains. Il s’agit de la troisième cause de décès évitable du pays, derrière le tabagisme et l’obésité. Moins d’une personne sur cinq atteinte de AUD est en mesure de maintenir la sobriété à long terme, malgré une gamme de traitements disponibles.
Alors qu’une grande partie de la recherche sur l’AUD s’est concentrée sur les centres de récompense du cerveau, McLean et ses collègues se sont concentrés sur le cervelet, qui a traditionnellement été associé au mouvement et à la coordination.
« La moitié des neurones du cerveau se trouvent dans le cervelet », a déclaré David Rossi, l’auteur principal de l’étude, qui est professeur agrégé à l’IPN et au conseiller de McLean. « Il est de plus en plus clair que cette région est impliquée dans bien plus qu’un simple contrôle moteur – elle joue un rôle dans la dépendance, la régulation émotionnelle et même l’engagement social. »
En utilisant des souris comme modèle, les chercheurs ont constaté que l’exposition chronique à l’alcool perturbe la signalisation normale du cervelet, qui devient essentiellement recâblé pour fonctionner en présence d’alcool. Une fois l’alcool retiré, le cerveau entre dans un état hyperactif, ce qui conduit à des symptômes de sevrage.
Les chercheurs ont testé deux stratégies pour contrer le retrait.
La première stratégie a utilisé une approche génétique dans laquelle les chercheurs ont inséré des récepteurs spéciaux dans les neurones cérébelleux. Lorsqu’ils sont activés, ces récepteurs ont agi comme un «interrupteur hors interrupteur», apaisant l’activité cérébelleuse hyperactive pendant le retrait et améliorant la coordination motrice chez la souris. Bien que cela ait montré que la restauration de l’inhibition dans le cervelet pourrait réduire les symptômes de sevrage, la méthode reposait sur des animaux génétiquement modifiés et n’est pas actuellement une option réaliste pour les gens.
La deuxième stratégie, cependant, indique un chemin plus pratique à suivre. L’équipe a testé un composé synthétique connu sous le nom de composé 6, développé par des chimistes en Autriche, qui cible un récepteur trouvé que dans le cervelet. Lorsqu’elle est donnée à la souris lors du retrait, le médicament a atténué la détresse émotionnelle ou l’anxiété, sans affecter le reste du cerveau. Il a également montré un faible potentiel d’abus, car les souris qui ne sont pas en retrait l’ont trouvé aversive.
« Le composé 6 nous a donné un moyen de cibler le cervelet sans modification génétique », a déclaré McLean. « Cela en fait une option beaucoup plus réaliste pour la thérapie, et cela suggère que cette partie du cerveau pourrait être une cible puissante pour traiter le retrait de l’alcool. »
Bien que les essais cliniques soient encore loin, la recherche définit les bases d’options de traitement prometteuses.
« Ce qui rend cette approche passionnante, c’est que nous cherchons des moyens de cibler une région et un récepteur très spécifiques, au lieu d’appliquer un large traitement qui s’accompagne d’effets secondaires », a déclaré Rossi. « Si nous pouvons enlever la pire partie du retrait, même temporairement, les gens peuvent être mieux en mesure de réussir avec des conseils ou d’autres traitements à long terme pour l’AUD. »
