La rhinosinusite chronique (CRS) est une maladie étonnamment courante mais sous-reconnue qui affecte près d’un milliard de personnes dans le monde, soit environ 12% de la population. Défini comme une inflammation durable du nez et des sinus qui dure plus de 12 semaines, le CRS, c’est comme avoir une mauvaise infection froide et / ou sinusale qui ne disparaîtra tout simplement pas.
Les patients atteints de SRC souffrent d’une étouffement nasale persistante et d’une inconfort facial; Plus d’un tiers d’entre eux développent des polypes nasaux tenaces qui résistent à la chirurgie et aux médicaments.
Maintenant, les scientifiques du Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), en étroite collaboration avec des collègues de Stanford Medicine, ont cartographié la biologie sous-jacente stimulant cette maladie débilitante. En utilisant des techniques de pointe, l’équipe a révélé pour la première fois comment les cellules épithéliales et immunitaires interagissent pour créer un cycle d’inflammation chronique. Les résultats, publiés dans Immunitéouvrez la porte à de nouvelles approches thérapeutiques du CRS ainsi que d’autres conditions inflammatoires.
« Les patients Polyp sont ceux qui souffrent vraiment; ils obtiennent ces masses inflammatoires qui ne font que revenir, peu importe ce que nous faisons chirurgicalement », a déclaré l’auteur de co-corresponding Sizun Jiang, Ph.D., professeur adjoint de médecine à BIDMC.
Pour mieux comprendre ce qui motive les polypes à se développer chez certains patients, Jiang et ses collègues du laboratoire de l’auteur de co-correspondant Jayakar V. Nayak, MD, Ph.D., professeur d’otolaryngologie – la chirurgie de la tête et du cou chez Stanford Medicine, a mené l’une des plus grandes études du genre, analysant les tissus de plus de 100 patients à travers l’Amérique du Nord et ASIA. Ils ont utilisé deux techniques puissantes: le séquençage d’ARN unique, qui montre ce que fait chaque cellule individuelle; et la transcriptomique spatiale, qui révèle comment ces cellules interagissent dans leur environnement naturel.
« Ce cadre peut être appliqué à d’autres maladies inflammatoires chroniques », a déclaré Jiang. « Les modèles que nous avons identifiés ne sont pas uniques au nez: ce sont des principes fondamentaux de la façon dont les tissus se rénovent dans l’inflammation chronique. Nous avons créé une ressource que les autres chercheurs peuvent exploiter pour les années à venir. »
Environ un tiers des personnes atteintes de SRC développeront des polypes nasaux, qui sont des croissances douces dans la muqueuse des passages nasaux remplis de cellules immunitaires appelées éosinophiles qui aident normalement à lutter contre l’infection, mais dans le CRS, aggraver l’inflammation.
Jiang et ses collègues ont révélé la diaphonie cellulaire complexe conduisant la formation de polypes nasaux.
« C’est comme si nous avions trouvé la conspiration cellulaire derrière la maladie », a déclaré l’auteur principal Guanrui Liao, MD, Ph.D., un ancien chercheur qui a effectué le travail dans le laboratoire Jiang de BIDMC.
Les enquêteurs ont montré que chez les patients atteints de polypes nasaux, les systèmes de réparation et de défense normaux de la doublure nasale sont détournés. Les cellules immunitaires appelées macrophages qui combattent normalement les rôles d’infection changent et invitent les éosinophiles endommageant les tissus dans les tissus affectés, tandis que d’autres cellules qui travaillent généralement à régénérer la croissance saine du polype de carburant tissulaire. D’autres acteurs immunitaires renforcent la boucle, gardant les tissus enflammés et sujets à la croissance du polype.
Les résultats de l’équipe mettent en évidence des points spécifiques où les thérapies – existantes et potentiellement d’autres à l’avenir – peuvent intervenir pour briser le cycle. De plus, cette étude a en outre montré un mécanisme plus profond de la façon dont un médicament (Dupulumab) utilisé pour traiter cette maladie fonctionne, en ciblant les cellules régénératives qui tournent mal, alimentant la croissance du polype.
