{"id":9935,"date":"2025-09-26T04:11:24","date_gmt":"2025-09-26T02:11:24","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/lapprentissage-automatique-et-limagerie-cellulaire-se-combinent-pour-predire-lefficacite-des-medicaments-a-la-sclerose-en-plaques\/"},"modified":"2025-09-26T04:11:32","modified_gmt":"2025-09-26T02:11:32","slug":"lapprentissage-automatique-et-limagerie-cellulaire-se-combinent-pour-predire-lefficacite-des-medicaments-a-la-sclerose-en-plaques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/lapprentissage-automatique-et-limagerie-cellulaire-se-combinent-pour-predire-lefficacite-des-medicaments-a-la-sclerose-en-plaques\/","title":{"rendered":"L’apprentissage automatique et l’imagerie cellulaire se combinent pour pr\u00e9dire l’efficacit\u00e9 des m\u00e9dicaments \u00e0 la scl\u00e9rose en plaques"},"content":{"rendered":"
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Les chercheurs br\u00e9siliens, en partenariat avec les institutions fran\u00e7aises, ont d\u00e9velopp\u00e9 un outil qui peut pr\u00e9dire comment les patients r\u00e9agiront au natalizumab, l’un des m\u00e9dicaments les plus couramment utilis\u00e9s pour traiter la scl\u00e9rose en plaques.<\/p>\n

Malgr\u00e9 son efficacit\u00e9, environ 35% des utilisateurs ne r\u00e9pondent pas compl\u00e8tement \u00e0 la th\u00e9rapie et \u00e9prouvent un retour de sympt\u00f4mes dans les deux ans suivant le d\u00e9but du traitement. De plus, bien qu’il contribue \u00e0 r\u00e9duire la fr\u00e9quence et la gravit\u00e9 des \u00e9pid\u00e9mies et ralentit la progression de la maladie, elle peut provoquer des r\u00e9actions ind\u00e9sirables telles qu’un risque accru d’infection grave (leucoenc\u00e9phalopathie multifocale progressive), les maux de t\u00eate, les douleurs musculaires et l’estomac, la fatigue et la d\u00e9pression.<\/p>\n

En utilisant une m\u00e9thodologie innovante, le groupe de scientifiques a r\u00e9alis\u00e9 une avanc\u00e9e importante en m\u00e9decine de pr\u00e9cision. Cette avanc\u00e9e permettra aux patients d’avoir une meilleure qualit\u00e9 de vie \u00e0 l’avenir avec des traitements cibl\u00e9s qui ont moins d’effets secondaires et produisent des r\u00e9sultats positifs dans des p\u00e9riodes plus courtes. Cela r\u00e9duira \u00e9galement les co\u00fbts du syst\u00e8me de sant\u00e9 publique. Le natalizumab, un anticorps monoclonal, est fourni au Br\u00e9sil par son r\u00e9seau national de sant\u00e9 publique (connu sous le nom de SUS, qui signifie \u00ab\u00a0Sistema \u00fanico de sa\u00fade\u00a0\u00bb) et co\u00fbte en moyenne 10 000 BRL par patient par mois.<\/p>\n

Le m\u00e9dicament agit comme un anticorps, bloquant la liaison de la prot\u00e9ine du syst\u00e8me immunitaire VLA-4 \u00e0 une mol\u00e9cule appel\u00e9e VCAM-1. Cela emp\u00eache les cellules immunitaires d’entrer dans le cerveau et de provoquer une inflammation. Apr\u00e8s le traitement, les cellules du syst\u00e8me immunitaire, comme CD8+<\/sup> Les cellules T, deviennent plus arrondies. Ce changement est li\u00e9 au remodelage de l’actine, une prot\u00e9ine qui favorise principalement le support cellulaire mais joue \u00e9galement un r\u00f4le dans le mouvement, la forme et l’interaction des cellules entre eux et leur environnement.<\/p>\n

En utilisant l’imagerie \u00e0 haut contenu (HCI), les scientifiques ont d\u00e9couvert que de mauvais r\u00e9sultats avec un traitement au natalizumab sont associ\u00e9s \u00e0 des r\u00e9ponses distinctes de remodelage de l’actine dans le CD8+<\/sup> Les cellules T et leur capacit\u00e9 \u00e0 s’allonger, m\u00eame lorsqu’elles sont sous l’influence du m\u00e9dicament. Les cellules deviennent d\u00e9form\u00e9es et plus longitudinales. Ces r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans la revue Communications de la nature<\/i>.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les r\u00e9sultats sont importants car ils peuvent contribuer \u00e0 une am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie des patients, en \u00e9vitant les effets secondaires et les retards de traitement inutiles, ainsi que l’optimisation des co\u00fbts, comme dans le cas du SUS au Br\u00e9sil\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Beatriz Chaves, le premier auteur de l’article, \u00e0 Ag\u00eancia Fapesp. Chaves est actuellement chercheur \u00e0 l’Institut des maladies infectieuses et inflammatoires \u00e0 Toulouse (Infinity), en France, mais \u00e9tudie la scl\u00e9rose en plaques depuis des ann\u00e9es dans l’\u00c9tat de Cear\u00e1, Br\u00e9sil, \u00e0 l’unit\u00e9 locale de la Fondation Oswaldo Cruz (Fiocruz Cear\u00e1).<\/p>\n

La scl\u00e9rose en plaques (SEP) est une maladie neurologique auto-immune, inflammatoire et d\u00e9g\u00e9n\u00e9rative qui affecte le syst\u00e8me nerveux central, conduisant \u00e0 des troubles moteurs, cognitifs et mentaux. Les sympt\u00f4mes vont de la perte de la force musculaire et de la difficult\u00e9 \u00e0 marcher jusqu’\u00e0 la trouble de la m\u00e9moire, aux difficult\u00e9s d’attention et aux sautes d’humeur. On estime que 2,8 millions de personnes dans le monde ont une SEP, dont environ 40 000 au Br\u00e9sil. La plupart des diagnostics surviennent chez les jeunes adultes \u00e2g\u00e9s de 20 \u00e0 50 ans, et les femmes sont deux \u00e0 trois fois plus susceptibles que les hommes d’\u00eatre affect\u00e9s.<\/p>\n

D\u00e9m\u00ealer le syst\u00e8me<\/h2>\n

L’imagerie cellulaire \u00e0 haut contenu (HCI) combine une technologie de microscopie avanc\u00e9e avec une analyse d’image automatis\u00e9e pour extraire plusieurs informations par cellule, telles que la forme et la taille, la distribution des organiles, la localisation des prot\u00e9ines, la r\u00e9ponse aux m\u00e9dicaments et les troubles g\u00e9n\u00e9tiques. Le HCI a le plus souvent \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour les \u00e9tudes sur le cancer.<\/p>\n

L’adoption de ce type d’analyse a \u00e9t\u00e9 un pas en avant par rapport \u00e0 d’autres \u00e9tudes de m\u00e9decine personnalis\u00e9es, qui utilisent g\u00e9n\u00e9ralement la cytom\u00e9trie (analyse des caract\u00e9ristiques physiques et chimiques des cellules), de la s\u00e9rologie ou de la transcriptomique (\u00e9valuation de la fa\u00e7on dont les informations d’ADN sont transcrites en ARN et utilis\u00e9es pour produire des prot\u00e9ines et d’autres mol\u00e9cules).<\/p>\n

Dans l’\u00e9tude, les chercheurs ont commenc\u00e9 par appliquer le natalizumab in vitro aux cellules sanguines, y compris les cellules T, de patients atteints de SEP qui n’avaient pas encore \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s avec le m\u00e9dicament. Les cellules ont \u00e9t\u00e9 stimul\u00e9es via VLA-4 et ensemenc\u00e9es sur des plaques recouvertes de VCAM-1. Les \u00e9chantillons provenaient d’individus li\u00e9s aux institutions de France.<\/p>\n

Plus de 400 caract\u00e9ristiques de profil morphologique ont \u00e9t\u00e9 extraites, telles que la surface, le rapport largeur \/ longueur et l’organisation de l’actine. Parmi ces caract\u00e9ristiques, 130 ont pr\u00e9sent\u00e9 des informations pertinentes \u00e0 la recherche. En utilisant l’apprentissage automatique, les chercheurs ont ensuite cr\u00e9\u00e9 plus d’un million de combinaisons.<\/p>\n

L’\u00e9tude a atteint une pr\u00e9cision de 92% dans la cohorte de d\u00e9couverte et 88% dans la cohorte de validation pour pr\u00e9dire la r\u00e9ponse clinique au traitement au natalizumab. CD8+<\/sup> Les cellules T se sont av\u00e9r\u00e9es \u00eatre une sous-population pertinente pour cette pr\u00e9diction. Les patients non r\u00e9pondants pr\u00e9sentaient un profil de remodelage de l’actine plus r\u00e9sistant, caract\u00e9ris\u00e9 par une perte de polarit\u00e9 r\u00e9duite et une capacit\u00e9 de migration accrue. Cela sugg\u00e8re que le maintien de l’\u00e9tat migratoire de CD8+<\/sup> Les cellules T peuvent compromettre l’efficacit\u00e9 du traitement.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Le projet est extr\u00eamement int\u00e9ressant et innovant. La grande perspicacit\u00e9 \u00e9tait de prendre l’image, de la transformer en chiffres et d’utiliser ce tableau dans l’apprentissage automatique. Je suis s\u00fbr qu’il sera maintenant possible de reproduire ce type d’approche pour d’autres maladies et traitements\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Helder Nakaya, chercheur principal chez Albert Einstein Jewish Brazilian Hospital Hospital \u00e0 S\u00e3o Paulo, le Brazil et professeur \u00e0 l’Universit\u00e9 de Sta Paul (USP). Il est \u00e9galement l’auteur de l’article.<\/p>\n

Nakaya et Juan Carlo Santos E Silva, de la School of Pharmaceutical Sciences de l’Universit\u00e9 de S\u00e3o Paulo (FCF-USP), ont travaill\u00e9 sur la mod\u00e9lisation et le d\u00e9veloppement de l’apprentissage automatique.<\/p>\n

\u00c0 quoi s’attendre<\/h2>\n

Chaves et Nakaya ont d\u00e9clar\u00e9 \u00e0 Ag\u00eancia Fapesp qu’ils avaient l’intention de continuer \u00e0 utiliser la m\u00e9thodologie et de valider les r\u00e9sultats avec des \u00e9chantillons plus importants.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Maintenant, nous rechercherons des moyens de tester avec un plus grand nombre de patients, y compris ceux d’autres pays et r\u00e9gions. Une autre avenue est de rendre le marqueur de morphologie plus accessible, avec la possibilit\u00e9 d’utiliser un \u00e9quipement plus simple et moins cher. Il y a aussi la possibilit\u00e9 d’appliquer la m\u00e9thodologie \u00e0 d’autres maladies, comme un coll\u00e8gue le fait d\u00e9j\u00e0 en \u00e9tudiant la th\u00e9rapie CAR-T contre le cancer\u00a0\u00bb, dit Chaves.<\/p>\n

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