{"id":988,"date":"2024-10-01T22:11:45","date_gmt":"2024-10-01T20:11:45","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/de-nouveaux-modeles-de-souris-offrent-une-fenetre-precieuse-sur-linfection-au-covid-19\/"},"modified":"2024-10-01T22:12:03","modified_gmt":"2024-10-01T20:12:03","slug":"de-nouveaux-modeles-de-souris-offrent-une-fenetre-precieuse-sur-linfection-au-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/de-nouveaux-modeles-de-souris-offrent-une-fenetre-precieuse-sur-linfection-au-covid-19\/","title":{"rendered":"De nouveaux mod\u00e8les de souris offrent une fen\u00eatre pr\u00e9cieuse sur l\u2019infection au COVID-19"},"content":{"rendered":"
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Les scientifiques de l\u2019Institut d\u2019immunologie de La Jolla (LJI) ont d\u00e9velopp\u00e9 six lign\u00e9es de souris humanis\u00e9es qui peuvent servir de mod\u00e8les pr\u00e9cieux pour \u00e9tudier les cas humains de COVID-19.<\/p>\n

Selon leur nouvelle \u00e9tude en eBioM\u00e9decine<\/i>ces mod\u00e8les de souris sont importants pour la recherche sur le COVID-19 car leurs cellules ont \u00e9t\u00e9 con\u00e7ues pour inclure deux mol\u00e9cules humaines importantes impliqu\u00e9es dans l\u2019infection des cellules humaines par le SRAS-CoV-2 \u2013 et ces souris humanis\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 g\u00e9n\u00e9r\u00e9es sur deux milieux immunologiques diff\u00e9rents. Les nouveaux mod\u00e8les peuvent aider \u00e0 faire la lumi\u00e8re sur la mani\u00e8re dont le SRAS-CoV-2 se d\u00e9place dans le corps et sur les raisons pour lesquelles diff\u00e9rentes personnes pr\u00e9sentent des sympt\u00f4mes extr\u00eamement diff\u00e9rents du COVID-19.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Avec ces mod\u00e8les de souris, nous pouvons mod\u00e9liser des contextes d’infection et de vaccination par le SRAS-CoV-2 \u00e9pid\u00e9miologiquement pertinents, et nous pouvons \u00e9tudier tous les tissus pertinents (pas seulement le sang) \u00e0 diff\u00e9rents moments apr\u00e8s l’infection et\/ou la vaccination \u00bb, explique le professeur Sujan du LJI. Shresta, Ph.D., qui a codirig\u00e9 la recherche avec le directeur principal d’histopathologie du LJI, Kenneth Kim, Dipl. ACVP, et feu Kurt Jarnagin, Ph.D., de Synbal, Inc.<\/p>\n

D\u00e9j\u00e0, ces nouveaux mod\u00e8les de souris ont aid\u00e9 les scientifiques \u00e0 avoir une id\u00e9e plus claire de la fa\u00e7on dont le SRAS-CoV-2 affecte les humains. Ils sont \u00e9galement accessibles \u00e0 l\u2019ensemble de la communaut\u00e9 de recherche sur la COVID-19.<\/p>\n

\u00ab Ce travail fait partie de la mission de LJI visant \u00e0 contribuer \u00e0 la pr\u00e9paration aux pand\u00e9mies dans le monde entier \u00bb, d\u00e9clare Shresta.<\/p>\n

Les mod\u00e8les de souris sont un outil essentiel pour comprendre l\u2019infection<\/h2>\n

Le laboratoire de Shresta est connu pour produire des mod\u00e8les de souris pour \u00e9tudier les r\u00e9ponses immunitaires aux maladies infectieuses telles que le virus de la dengue et le virus Zika. En 2021, son laboratoire s’est associ\u00e9 \u00e0 Synbal, Inc., une soci\u00e9t\u00e9 de biotechnologie pr\u00e9clinique bas\u00e9e \u00e0 San Diego, en Californie, pour d\u00e9velopper des mod\u00e8les de souris humanis\u00e9s multig\u00e8nes pour la recherche sur le COVID-19.<\/p>\n

Shresta et Jarnagin ont collabor\u00e9 pour produire des souris qui expriment soit l’ACE2 humain, soit le TMPRSS2 humain, soit les deux mol\u00e9cules dans les fonds g\u00e9n\u00e9tiques de souris C57BL\/6 et BALB\/c. \u00ab\u00a0Les immunologistes ont d\u00e9couvert que ces deux fonds g\u00e9n\u00e9tiques chez la souris suscitent des r\u00e9ponses immunitaires diff\u00e9rentes\u00a0\u00bb, explique Shresta.<\/p>\n

Comme l’explique Shresta, avoir la possibilit\u00e9 d’inclure les g\u00e8nes de l’une ou des deux de ces mol\u00e9cules dans deux fonds g\u00e9n\u00e9tiques de souris diff\u00e9rents donne aux scientifiques la possibilit\u00e9 d’\u00e9tudier deux domaines cl\u00e9s. Premi\u00e8rement, ils peuvent examiner comment chacune de ces mol\u00e9cules contribue \u00e0 l\u2019infection par diff\u00e9rentes variantes du SRAS-CoV-2. Deuxi\u00e8mement, ils peuvent \u00e9tudier comment le bagage g\u00e9n\u00e9tique de l’h\u00f4te pourrait influencer la progression de la maladie et la r\u00e9ponse immunitaire suite \u00e0 une infection par diff\u00e9rentes variantes.<\/p>\n

Zoom sur les tissus infect\u00e9s<\/h2>\n

Les chercheurs ont ensuite examin\u00e9 de plus pr\u00e8s la mani\u00e8re dont ces mod\u00e8les r\u00e9agissaient \u00e0 une infection r\u00e9elle par le SRAS-CoV-2. Shailendra Verma, Ph.D., boursier postdoctoral du LJI, a travaill\u00e9 dans l’installation \u00e0 haut confinement (BSL-3) du LJI pour pr\u00e9lever des \u00e9chantillons de tissus des diverses souches de souris expos\u00e9es au SRAS-CoV-2.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce travail n’aurait pas \u00e9t\u00e9 possible si nous n’avions pas eu d’installation BSL-3 au LJI\u00a0\u00bb, explique Shresta, qui a travaill\u00e9 en \u00e9troite collaboration avec le d\u00e9partement de sant\u00e9 et de s\u00e9curit\u00e9 de l’environnement du LJI pour mener plusieurs \u00e9tudes de pointe dans l’installation.<\/p>\n

Ensuite, Kim, pathologiste certifi\u00e9, a examin\u00e9 les \u00e9chantillons de tissus et les a compar\u00e9s aux r\u00e9sultats pathologiques provenant d’humains atteints du COVID-19.<\/p>\n

L’analyse de Kim a montr\u00e9 des signes d’infection par le SRAS-CoV-2 dans les poumons, qui sont \u00e9galement le tissu le plus vuln\u00e9rable \u00e0 l’infection par le SRAS-CoV-2 chez l’homme. Kim pouvait \u00e9galement voir les cellules immunitaires de souris r\u00e9agir \u00e0 l\u2019infection d\u2019une mani\u00e8re qui refl\u00e9tait la r\u00e9ponse immunitaire humaine.<\/p>\n

En caract\u00e9risant ces r\u00e9ponses dans les nouveaux mod\u00e8les de souris, les chercheurs ont \u00e9tabli une base pour comprendre l\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 immunitaire \u2013 ou le large \u00e9ventail de r\u00e9ponses immunitaires \u2013 de la maladie induite par le SRAS-CoV-2.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il n’existe pas de mod\u00e8le animal parfait, mais notre objectif est toujours de cr\u00e9er un mod\u00e8le animal qui r\u00e9capitule autant que possible la maladie humaine et la r\u00e9ponse immunitaire\u00a0\u00bb, explique Shresta.<\/p>\n

Les nouveaux mod\u00e8les de souris pourraient s\u2019av\u00e9rer utiles pour \u00e9tudier les r\u00e9ponses aux variantes \u00e9mergentes du SRAS-CoV-2 et aux futurs coronavirus \u00e0 potentiel pand\u00e9mique.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Non seulement ces mod\u00e8les sont utiles pour les \u00e9tudes actuelles sur le COVID-19, mais s’il devait y avoir une autre pand\u00e9mie de coronavirus – avec un virus qui utilise le m\u00eame r\u00e9cepteur ACE2 et\/ou la m\u00eame mol\u00e9cule TMPRSS2 pour l’entr\u00e9e virale dans les cellules humaines – alors ces lign\u00e9es de souris sur deux diff\u00e9rents fonds g\u00e9n\u00e9tiques seront pr\u00eats\u00a0\u00bb, d\u00e9clare Kim.<\/p>\n

Les autres auteurs de l’\u00e9tude comprennent Erin Maule, Paolla BA Pinto, Chris Conner, Kristen Valentine, Dale O Cowley, Robyn Miller, Annie Elong Ngono, Linda Tran, Krithik Varghese, R\u00fabens Prince dos Santos Alves, Kathryn M. Hastie et Erica Ollmann Saphire. .<\/p>\n

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