{"id":9691,"date":"2025-09-22T11:59:47","date_gmt":"2025-09-22T09:59:47","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-seul-medicament-fournit-une-premiere-preuve-de-chaperon-pharmacologique-presque-universel-pour-une-maladie-rare\/"},"modified":"2025-09-22T11:59:49","modified_gmt":"2025-09-22T09:59:49","slug":"un-seul-medicament-fournit-une-premiere-preuve-de-chaperon-pharmacologique-presque-universel-pour-une-maladie-rare","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-seul-medicament-fournit-une-premiere-preuve-de-chaperon-pharmacologique-presque-universel-pour-une-maladie-rare\/","title":{"rendered":"Un seul m\u00e9dicament fournit une premi\u00e8re preuve de chaperon pharmacologique \u00abpresque universel\u00bb pour une maladie rare"},"content":{"rendered":"
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Une \u00e9tude publi\u00e9e dans Biologie structurelle et mol\u00e9culaire de la nature<\/i> est la premi\u00e8re fois que les chercheurs ont montr\u00e9 des preuves qu’un seul m\u00e9dicament, d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 \u00e0 usage m\u00e9dical, peut stabiliser presque toutes les versions mut\u00e9es d’une prot\u00e9ine humaine, quel que soit le lieu de la mutation dans la s\u00e9quence.<\/p>\n

Les chercheurs ont con\u00e7u sept mille versions du r\u00e9cepteur de vasopressine V2 (V2R), qui est critique pour la fonction r\u00e9nale normale, cr\u00e9ant toutes les variantes mut\u00e9es possibles en laboratoire.<\/p>\n

Des mutations d\u00e9fectueuses dans le V2R emp\u00eachent les cellules r\u00e9nales de r\u00e9pondre \u00e0 l’hormone de la vasopressine, entra\u00eenant l’incapacit\u00e9 de concentrer l’urine et entra\u00eenant une soif excessive et de grands volumes d’urine dilu\u00e9e, provoquant un diab\u00e8te n\u00e9phrog\u00e9nique insipide (NDI), \u00e9galement connu sous le nom de r\u00e9sistance \u00e0 la vasopressine arginine, une maladie rare affectant \u00e0 peu pr\u00e8s une chez 25 000 personnes.<\/p>\n

Lorsqu’ils ont effectu\u00e9 d’autres exp\u00e9riences en examinant sp\u00e9cifiquement les mutations observ\u00e9es chez les patients, ils ont constat\u00e9 que le Tolvaptan de la m\u00e9decine orale, approuv\u00e9e cliniquement pour d’autres conditions r\u00e9nales, a r\u00e9tabli les niveaux de r\u00e9cepteurs \u00e0 des mutations proches de la maladie connues de la maladie, et 835 sur 965 mutations de consommation pr\u00e9dite de maladie).<\/p>\n

\u00ab\u00a0\u00c0 l’int\u00e9rieur de la cellule, V2R se d\u00e9place \u00e0 travers un syst\u00e8me de trafic \u00e9troitement g\u00e9r\u00e9. Les mutations provoquent un jam, donc V2R n’atteint jamais la surface. Tolvaptan Standie le r\u00e9cepteur assez longtemps pour permettre au syst\u00e8me de contr\u00f4le de la qualit\u00e9 de la cellule de l’agiter\u00a0\u00bb, explique le Dr Taylor Mighll, le premier auteur de l’\u00e9tude et le chercheur postdoctoral au centre pour la r\u00e9gulation g\u00e9nomique (CRG) dans Barcelona.<\/p>\n

Le groupe de recherche a pr\u00e9c\u00e9demment montr\u00e9 que la plupart des mutations affectent la fonction d’une prot\u00e9ine en modifiant sa stabilit\u00e9, rendant toute la structure plus bobin que la normale.<\/p>\n

Selon les auteurs de l’\u00e9tude, Tolvaptan fonctionne quel que soit le lieu de la mutation due au fait que les prot\u00e9ines basculent entre les formes pli\u00e9es et d\u00e9pli\u00e9es. La plupart des mutations V2R rendent la forme d\u00e9pli\u00e9e plus probable. Lorsque Tolvaptan se lie au V2R, il favorise la forme pli\u00e9e sur la forme d\u00e9pli\u00e9e.<\/p>\n

La recherche est la premi\u00e8re \u00e9tude de preuve de principe \u00e0 d\u00e9montrer qu’un m\u00e9dicament peut agir comme un chaperon pharmacologique \u00ab\u00a0presque universel\u00a0\u00bb, ce qui signifie qu’il peut s’accrocher \u00e0 une prot\u00e9ine et stabiliser la structure, peu importe o\u00f9 il est mut\u00e9. Dans ce cas, dans pr\u00e8s de neuf cas sur dix.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats pourraient aider \u00e0 relever un d\u00e9fi de longue date en m\u00e9decine des maladies rares. Une maladie rare est toute maladie affectant moins d’une personne sur 2 000. Bien que la pr\u00e9valence individuelle soit faible, les maladies rares sont un d\u00e9fi formidable pour la sant\u00e9 mondiale car il existe des milliers de types diff\u00e9rents, ce qui signifie qu’environ 300 millions de personnes dans le monde vivent avec une maladie rare.<\/p>\n

La plupart des maladies rares sont caus\u00e9es par des mutations de l’ADN. Le m\u00eame g\u00e8ne peut \u00eatre mut\u00e9 \u00e0 bien des \u00e9gards, de sorte que les patients atteints de \u00abm\u00eame\u00bb maladie rare peuvent avoir des mutations diff\u00e9rentes \u00e0 l’origine de l’\u00e9tat. Parce que peu d’individus auront la m\u00eame mutation, le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments est lent et commercialement peu attrayant. La plupart des traitements aident \u00e0 g\u00e9rer les sympt\u00f4mes plut\u00f4t que de s’attaquer \u00e0 la cause profonde d’une maladie rare.<\/p>\n

Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures montrent qu’entre 40 et 60% des mutations entra\u00eenant des maladies rares affectent la stabilit\u00e9 d’une prot\u00e9ine. Si les \u00e9tudes futures confirment que les r\u00e9cepteurs sauv\u00e9s fonctionnent normalement, l’\u00e9tude propose une nouvelle feuille de route pour le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments \u00e0 la maladie rare. Plut\u00f4t que de rechercher un m\u00e9dicament qui cible une seule mutation, les chercheurs pourraient plut\u00f4t en rechercher un qui cible la stabilisation d’une prot\u00e9ine enti\u00e8re.<\/p>\n

V2R fait partie de la plus grande famille de r\u00e9cepteurs du corps humain, \u00e9galement connu sous le nom de r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G (GPCR). Ces 800 g\u00e8nes sont les cibles d’environ un tiers de tous les m\u00e9dicaments approuv\u00e9s. De nombreuses maladies rares et communes surviennent lorsque les GPCR ne se plient pas ou ne se traditionnent pas correctement vers la surface cellulaire, m\u00eame si leurs parties de signalisation sont largement intactes.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Si le comportement que nous avons trouv\u00e9 d\u00e9tient pour d’autres membres de la famille GPCR, les d\u00e9veloppeurs de m\u00e9dicaments pourraient \u00e9changer des ann\u00e9es de chasse pour des mol\u00e9cules th\u00e9rapeutiques sur mesure et essayer de rechercher des chaperons pharmacologiques g\u00e9n\u00e9raux ou universels \u00e0 la place, acc\u00e9l\u00e9rant consid\u00e9rablement le Pipeline de d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments pour de nombreuses maladies g\u00e9n\u00e9tiques\u00a0\u00bb, conclut le professeur de recherche ICRE (Barcelone).<\/p>\n

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