{"id":9608,"date":"2025-09-18T10:17:37","date_gmt":"2025-09-18T08:17:37","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/ledition-de-genes-peut-representer-une-nouvelle-facon-de-traiter-une-maladie-renale-hereditaire\/"},"modified":"2025-09-18T10:17:38","modified_gmt":"2025-09-18T08:17:38","slug":"ledition-de-genes-peut-representer-une-nouvelle-facon-de-traiter-une-maladie-renale-hereditaire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/ledition-de-genes-peut-representer-une-nouvelle-facon-de-traiter-une-maladie-renale-hereditaire\/","title":{"rendered":"L’\u00e9dition de g\u00e8nes peut repr\u00e9senter une nouvelle fa\u00e7on de traiter une maladie r\u00e9nale h\u00e9r\u00e9ditaire"},"content":{"rendered":"
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Les chercheurs de Berlin ont utilis\u00e9 l’\u00e9dition de base pour r\u00e9parer les mutations qui provoquent le trouble r\u00e9nal ADPKD dans les cellules des souris et des humains. Chez la souris, une \u00e9quipe dirig\u00e9e par Michael Kaminski a pu soulager un sympt\u00f4me cl\u00e9 de la maladie difficile \u00e0 traiter.<\/p>\n

La recherche est publi\u00e9e dans Th\u00e9rapie mol\u00e9culaire<\/i>.<\/p>\n

Environ un enfant sur mille est n\u00e9 avec une maladie r\u00e9nale polykystique dominante autosomique (ADPKD), ce qui en fait l’un des troubles g\u00e9n\u00e9tiques les plus courants. La condition est g\u00e9n\u00e9ralement caus\u00e9e par une mutation h\u00e9rit\u00e9e principalement dans le g\u00e8ne PKD1 ou PKD2. Ces mutations d\u00e9clenchent la formation de kystes dans les reins, ce qui peut entra\u00eener une pression art\u00e9rielle, une douleur et des infections – et au fil du temps, \u00e0 une insuffisance r\u00e9nale.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il n’y a actuellement qu’un seul m\u00e9dicament approuv\u00e9 pour l’ADPKD, et il traite principalement les sympt\u00f4mes tout en provoquant des effets secondaires graves\u00a0\u00bb, explique le Dr Michael Kaminski, chef du Emmy Noether Research Group Reinal Engineering au Berlin Institute for Medical Systems Biology of the Max Delbr\u00fcck Center (MDC-BIMSB). Kaminski est \u00e9galement m\u00e9decin du D\u00e9partement de n\u00e9phrologie et de soins intensifs m\u00e9dicaux chez Charit\u00e9 – Universit\u00e4tsmedizin Berlin.<\/p>\n

Certains patients sur le m\u00e9dicament perdent jusqu’\u00e0 six litres d’urine par jour. De plus, il ne traite pas les kystes h\u00e9patiques, \u00e0 partir desquels de nombreux patients souffrent \u00e9galement. De nouvelles th\u00e9rapies sont cruellement n\u00e9cessaires.<\/p>\n

Maintenant une \u00e9quipe internationale dirig\u00e9e par Kaminski, le Dr Sorin Fedeles et le Dr Matteus Krappitz rapporte les progr\u00e8s pr\u00e9coces. En travaillant avec des coll\u00e8gues du Max Delbr\u00fcck Center, de Charit\u00e9 – Universit\u00e4tsmedizin Berlin, de l’Universit\u00e9 de Yale et de l’Universit\u00e9 du Colorado, les chercheurs ont r\u00e9ussi \u00e0 modifier l’\u00e9dition de base pour corriger les mutations dans les cellules humaines et souris. Dans un mod\u00e8le de souris, ils ont utilis\u00e9 l’\u00e9dition de base CRISPR \/ CAS pour r\u00e9duire les kystes h\u00e9patiques.<\/p>\n

Les co-auteurs de l’\u00e9tude sont Antonia Ibel du groupe de recherche de Kaminski et du Dr Rishi Bhardwaj de la Yale School of Medicine.<\/p>\n

Expression des prot\u00e9ines manquantes restaur\u00e9e<\/h2>\n

Les chercheurs se sont d’abord concentr\u00e9s sur l’identification des changements dans le g\u00e8ne PKD1 des patients ADPKD.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons trouv\u00e9 39 mutations ponctuelles diff\u00e9rentes, environ un tiers dont nous avons pu corriger avec une haute pr\u00e9cision dans un syst\u00e8me de culture cellulaire\u00a0\u00bb, explique Kaminski.<\/p>\n

L’\u00e9quipe a ensuite cibl\u00e9 une mutation sp\u00e9cifique dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales r\u00e9nales recueillies \u00e0 partir de l’urine des patients ADPKD \u00e0 Charit\u00e9.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Dans les cellules humaines et souris avec un g\u00e8ne PKD1 non fonctionnel, nous avons pu corriger efficacement un d\u00e9faut qui provoque une prot\u00e9ine raccourcie en utilisant l’\u00e9dition de base\u00a0\u00bb, explique Kaminski.<\/p>\n

Dans les cellules de souris trait\u00e9es, l’expression de la prot\u00e9ine polycystine-1 – cod\u00e9e par le g\u00e8ne PKD1 – a \u00e9t\u00e9 restaur\u00e9e et les niveaux d’un marqueur de stress cellulaire ont diminu\u00e9.<\/p>\n

Enfin, les chercheurs ont test\u00e9 leur approche dans un mod\u00e8le de souris d’ADPKD. Ils ont emball\u00e9 les composants pour l’\u00e9dition de base dans des virus ad\u00e9no-associ\u00e9s et les ont livr\u00e9s aux souris.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons vu que l’\u00e9diteur de base fonctionnait particuli\u00e8rement bien dans les cellules h\u00e9patiques – \u00e0 la fois le nombre et la taille des kystes diminuaient consid\u00e9rablement\u00a0\u00bb, explique Kaminski. \u00ab\u00a0Cela pourrait \u00eatre particuli\u00e8rement utile pour les patients car le seul m\u00e9dicament approuv\u00e9 pour l’ADPKD, Tolvaptan, ne r\u00e9duit pas les kystes h\u00e9patiques\u00a0\u00bb, ajoute-t-il.<\/p>\n

Peu de temps si la th\u00e9rapie g\u00e9nique fonctionne \u00e0 des stades de maladie ult\u00e9rieurs<\/h2>\n

N\u00e9anmoins, Kaminski n’est pas encore satisfait des r\u00e9sultats.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous d\u00e9veloppons actuellement des syst\u00e8mes de livraison pour que les outils d’\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique de faire plus efficacement dans le rein – au c\u0153ur du probl\u00e8me\u00a0\u00bb, dit-il. Lui et son \u00e9quipe pr\u00e9voient \u00e9galement de cibler d’autres mutations provoquant l’ADPKD et d’\u00e9tudier les effets de la correction des g\u00e8nes.<\/p>\n

Une autre question ouverte est le meilleur moment pour le traitement.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Dans notre mod\u00e8le actuel, nous avons appliqu\u00e9 la correction de la base tr\u00e8s t\u00f4t dans le processus de la maladie\u00a0\u00bb, explique Kaminski. \u00ab\u00a0Je voudrais savoir si la m\u00e9thode pourrait \u00e9galement r\u00e9duire les kystes \u00e0 des stades plus avanc\u00e9s de la maladie.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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