{"id":938,"date":"2024-09-29T13:01:49","date_gmt":"2024-09-29T11:01:49","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/deux-proteines-impliquees-dans-la-fonction-des-centrosomes-liees-a-des-troubles-congenitaux-du-developpement\/"},"modified":"2024-09-29T13:01:51","modified_gmt":"2024-09-29T11:01:51","slug":"deux-proteines-impliquees-dans-la-fonction-des-centrosomes-liees-a-des-troubles-congenitaux-du-developpement","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/deux-proteines-impliquees-dans-la-fonction-des-centrosomes-liees-a-des-troubles-congenitaux-du-developpement\/","title":{"rendered":"Deux prot\u00e9ines impliqu\u00e9es dans la fonction des centrosomes li\u00e9es \u00e0 des troubles cong\u00e9nitaux du d\u00e9veloppement"},"content":{"rendered":"
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Les centrosomes sont de petites structures dans les cellules avec de nombreuses fonctions essentielles, notamment des r\u00f4les dans la signalisation cellulaire et dans l’organisation du cytosquelette d’une cellule. Le dysfonctionnement des centrosomes contribue \u00e0 des maladies comme le cancer et les troubles cong\u00e9nitaux du d\u00e9veloppement, pour lesquels il est essentiel de comprendre ce qui r\u00e9gule la fonction des centrosomes.<\/p>\n

Dans une nouvelle \u00e9tude, des chercheurs de Yale ont d\u00e9couvert deux prot\u00e9ines qui jouent un r\u00f4le dans cette r\u00e9gulation, mettant en lumi\u00e8re les troubles li\u00e9s aux centrosomes et r\u00e9v\u00e9lant des cibles potentielles pour le traitement.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s dans la revue Biologie actuelle<\/i>.<\/p>\n

La premi\u00e8re prot\u00e9ine qui a attir\u00e9 l’attention des chercheurs est celle connue sous le nom de PPP2R3C, identifi\u00e9e pour la premi\u00e8re fois lors d’un criblage \u00e0 l’\u00e9chelle du g\u00e9nome, dans lequel ils ont mut\u00e9 chaque g\u00e8ne du g\u00e9nome pour trouver ceux qui affectaient la fonction des structures \u00e9troitement li\u00e9es aux centrosomes. Les chercheurs ont ensuite d\u00e9couvert que les mutations du g\u00e8ne PPP2R3C \u00e9taient li\u00e9es \u00e0 des syndromes d\u00e9veloppementaux. (Les noms des g\u00e8nes sont \u00e9crits en italique.)<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons \u00e9t\u00e9 intrigu\u00e9s par ce lien avec la maladie, puis en exploitant les donn\u00e9es disponibles, nous avons commenc\u00e9 \u00e0 d\u00e9velopper une id\u00e9e de ce que pourrait \u00eatre la fonction de PPP2R3C dans les cellules\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 David Breslow, auteur principal de l’\u00e9tude et professeur adjoint de biologie mol\u00e9culaire, cellulaire, et biologie du d\u00e9veloppement \u00e0 la Facult\u00e9 des arts et des sciences de Yale. \u00ab\u00a0Cela nous a enthousiasm\u00e9s pour cette prot\u00e9ine.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Breslow et ses coll\u00e8gues ont observ\u00e9 que PPP2R3C se rassemblait au niveau des centrosomes de cellules typiques et saines, confortant l’id\u00e9e selon laquelle il jouait un r\u00f4le dans la fonction des centrosomes. Mais en creusant plus loin, ils ont d\u00e9couvert que l’inactivation de son g\u00e8ne avait un large \u00e9ventail d’effets : cela tuait certaines cellules tandis que d’autres restaient en grande partie saines.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous essayions de comprendre pourquoi il y avait tant de variations\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Breslow. \u00ab\u00a0Nous avons donc cherch\u00e9 s’il existait d’autres g\u00e8nes qui pourraient expliquer pourquoi l’inactivation de PPP2R3C pourrait \u00eatre grave ou sans cons\u00e9quence, et il s’est av\u00e9r\u00e9 que l’expression d’un g\u00e8ne appel\u00e9 MAP3K1 pr\u00e9disait tr\u00e8s bien cette variabilit\u00e9.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Apr\u00e8s une analyse plus approfondie, les chercheurs ont d\u00e9couvert que ces deux prot\u00e9ines, PPP2R3C et MAP3K1, jouent des r\u00f4les oppos\u00e9s au niveau des centrosomes. Breslow a compar\u00e9 le PPP2R3C \u00e0 un frein et le MAP3K1 \u00e0 une p\u00e9dale d’acc\u00e9l\u00e9rateur. Le simple retrait du frein provoquait la mort des cellules ou des d\u00e9fauts de croissance majeurs. Mais s\u2019ils supprimaient les deux prot\u00e9ines \u2013 \u00e0 la fois le frein et la p\u00e9dale d\u2019acc\u00e9l\u00e9rateur \u2013 les cellules restaient fonctionnelles.<\/p>\n

Soutenant l\u2019id\u00e9e de ces r\u00f4les li\u00e9s mais oppos\u00e9s, les mutations du g\u00e8ne MAP3K1 sont \u00e9galement impliqu\u00e9es dans des syndromes de d\u00e9veloppement humain pr\u00e9sentant des sympt\u00f4mes similaires \u00e0 ceux provoqu\u00e9s par les mutations de PPP2R3C.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les mutations conduisant \u00e0 une perte de fonction de PPP2R3C et les mutations conduisant \u00e0 un gain de fonction de MAP3K1 donnent lieu \u00e0 des sympt\u00f4mes similaires\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Breslow. \u00ab\u00a0Et cela a du sens puisque les prot\u00e9ines s’opposent. Ces deux changements fonctionnels conduisent au m\u00eame d\u00e9s\u00e9quilibre.\u00a0\u00bb<\/p>\n

La recherche apporte \u00e9galement un nouvel \u00e9clairage sur la mani\u00e8re dont les mutations de PPP2RC3 et MAP3K1 peuvent provoquer des syndromes d\u00e9veloppementaux.<\/p>\n

Lorsque les chercheurs ont introduit l’une des mutations PPP2R3C li\u00e9es au syndrome dans les cellules, ils ont d\u00e9couvert que la prot\u00e9ine PPP2R3C ne se rassemblait pas au niveau des centrosomes comme elle le devrait, ce qui sugg\u00e8re que la mutation compromettait la fonction des centrosomes. La nouvelle \u00e9tude est la premi\u00e8re fois que le dysfonctionnement des centrosomes est associ\u00e9 \u00e0 un d\u00e9veloppement gonadique alt\u00e9r\u00e9, qui est l’un des principaux sympt\u00f4mes des syndromes li\u00e9s \u00e0 PPP2R3C et MAP3K1.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ces r\u00e9sultats pourraient \u00e9largir la port\u00e9e des maladies li\u00e9es au dysfonctionnement des centrosomes\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Breslow.<\/p>\n

Bien que le dysfonctionnement des centrosomes ait d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 au cancer, les r\u00e9sultats pourraient \u00e9galement indiquer de nouvelles cibles pour le traitement du cancer. Les neuroblastomes et les leuc\u00e9mies \u00e0 cellules B pr\u00e9sentent souvent une forte d\u00e9pendance au PPP2R3C.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Par cons\u00e9quent, cibler PPP2R3C par des m\u00e9dicaments qui inhibent son activit\u00e9 ou qui activent sa force oppos\u00e9e, MAP3K1, pourrait constituer une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique potentielle\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Breslow.<\/p>\n

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