{"id":9369,"date":"2025-09-11T19:27:29","date_gmt":"2025-09-11T17:27:29","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/comment-un-recepteur-cellulaire-attenue-la-reponse-immunitaire-contre-linfection-fongique\/"},"modified":"2025-09-11T19:27:38","modified_gmt":"2025-09-11T17:27:38","slug":"comment-un-recepteur-cellulaire-attenue-la-reponse-immunitaire-contre-linfection-fongique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/comment-un-recepteur-cellulaire-attenue-la-reponse-immunitaire-contre-linfection-fongique\/","title":{"rendered":"Comment un r\u00e9cepteur cellulaire att\u00e9nue la r\u00e9ponse immunitaire contre l’infection fongique"},"content":{"rendered":"
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Les gens sont expos\u00e9s \u00e0 des millions de spores fongiques chaque jour, m\u00eame potentiellement nocifs comme ceux d’Aspergillus fumigatus. Pour la plupart des individus, cette exposition constante est inoffensive, car le syst\u00e8me immunitaire efface efficacement les spores sans maladie.<\/p>\n

Cependant, pour un nombre croissant de personnes atteintes de syst\u00e8mes immunitaires affaiblis en raison du cancer, des transplantations d’organes ou des maladies chroniques, les spores d’Aspergillus peuvent entra\u00eener des infections mortelles appel\u00e9es aspergillose. Ainsi, la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes immunitaires sp\u00e9cifiques qui luttent contre les infections fongiques est essentielle pour d\u00e9velopper des th\u00e9rapies et am\u00e9liorer les r\u00e9sultats pour les personnes touch\u00e9es.<\/p>\n

Les scientifiques ont longtemps \u00e9tudi\u00e9 une famille de prot\u00e9ines de capteurs appel\u00e9es r\u00e9cepteurs de lectine de type C (CLR), qui sont cruciales pour d\u00e9tecter et \u00e9liminer les agents pathog\u00e8nes. La plupart des CLR agissent comme la p\u00e9dale de gaz d’une voiture, initiant de puissantes r\u00e9ponses immunitaires pour attaquer les microbes envahissants. Cependant, un CLR sp\u00e9cifique, l’immunor\u00e9cepteur de cellules dendritiques (DCIR), est un immunor\u00e9gulateur connu qui agit plut\u00f4t comme un frein, att\u00e9nuant les r\u00e9ponses immunitaires. Bien que son r\u00f4le dans la limitation de l’inflammation et de l’auto-immunit\u00e9 soit bien document\u00e9, sa fonction pr\u00e9cise lors des infections fongiques reste claire.<\/p>\n

Dans une \u00e9tude r\u00e9cente, une \u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par le professeur agr\u00e9g\u00e9 Shinobu Saijo et le professeur adjoint Fabio Seiti Yamada Yoshikawa du Medical Mycology Research Center de l’Universit\u00e9 de Chiba, au Japon, ont commis ce lac de connaissances. En utilisant des mod\u00e8les de souris, l’\u00e9quipe a \u00e9tudi\u00e9 comment DCIR influence la r\u00e9ponse de l’h\u00f4te \u00e0 Aspergillus fumigatus, en se concentrant sur la fa\u00e7on dont il affecte un type de cellule immunitaire cl\u00e9. L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e dans la revue Fronti\u00e8res en immunologie<\/i> le 4 ao\u00fbt 2025.<\/p>\n

Les exp\u00e9riences initiales ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les souris manquant de DCIR (ou \u00ab\u00a0Knikout DCIR\u00a0\u00bb) \u00e9taient significativement meilleures pour nettoyer l’infection fongique de leurs poumons et de leur rate par rapport aux souris de type sauvage. Pour comprendre pourquoi l’absence de ce r\u00e9cepteur a am\u00e9lior\u00e9 la r\u00e9ponse immunitaire, l’\u00e9quipe s’est concentr\u00e9e sur les neutrophiles, qui sont les principales cellules immunitaires responsables de la lutte contre ce type d’infection. Ils ont d\u00e9couvert que l’effet protecteur de la carence en DCIR d\u00e9pendait enti\u00e8rement des neutrophiles, car \u00e9puisant ces cellules chez les souris \u00e0 knock-out DCIR a \u00e9limin\u00e9 la clairance fongique am\u00e9lior\u00e9e qu’ils avaient pr\u00e9c\u00e9demment observ\u00e9e.<\/p>\n

Les chercheurs sont ensuite pass\u00e9s \u00e0 des exp\u00e9riences in vitro, pour lesquelles ils ont isol\u00e9 les neutrophiles des souris DCIR-knockout. \u00ab\u00a0Les neutrophiles \u00e9liminent les agents pathog\u00e8nes via la phagocytose, la mort cellulaire programm\u00e9e, le stress oxydatif et la d\u00e9granulation\u00a0\u00bb, explique le Dr Fabio Seiti Yamada Yoshikawa. \u00ab\u00a0Nous avons cherch\u00e9 \u00e0 identifier le m\u00e9canisme effecteur exact par lequel DCIR r\u00e9gule l’activit\u00e9 fongicide contre A. fumigatus.\u00a0\u00bb<\/p>\n

L’\u00e9quipe a confirm\u00e9 que ces neutrophiles \u00e9taient plus efficaces pour tuer des hyphes fongiques – les structures filamenteuses qui composent le corps principal du champignon – par la d\u00e9granulation. Il s’agit d’un processus puissant dans lequel les neutrophiles lib\u00e8rent leur magasin interne d’enzymes, d\u00e9truisant des agents pathog\u00e8nes trop grands pour \u00eatre engloutis.<\/p>\n

Les neutrophiles des souris d\u00e9ficientes en DCIR ont pr\u00e9sent\u00e9 une activit\u00e9 de d\u00e9granulation significativement plus \u00e9lev\u00e9e, que les chercheurs ont li\u00e9 \u00e0 une mobilisation intracellulaire de calcium accrue et \u00e0 l’activation d’une prot\u00e9ine de signalisation sp\u00e9cifique appel\u00e9e PLC\u03b32. Inversement, lorsqu’ils ont bloqu\u00e9 le processus de d\u00e9granulation avec un m\u00e9dicament, l’effet protecteur de la carence en DCIR a disparu, \u00e0 la fois in vitro et dans le mod\u00e8le de la souris.<\/p>\n

En agissant comme un r\u00e9gulateur n\u00e9gatif de la d\u00e9granulation des neutrophiles, DCIR met essentiellement un frein sur le syst\u00e8me immunitaire, limitant son efficacit\u00e9 contre A. fumigatus. Dans l’ensemble, ces r\u00e9sultats \u00e9largissent notre compr\u00e9hension des fonctions CLR dans la d\u00e9fense de l’h\u00f4te, mettant en \u00e9vidence un niveau suppl\u00e9mentaire de complexit\u00e9 dans les interactions h\u00f4te-fungi qui pourraient \u00eatre exploit\u00e9es dans la pratique clinique.<\/p>\n

\u00ab\u00a0L’identification du DCIR en tant que r\u00e9cepteur impliqu\u00e9 dans la d\u00e9fense de l’h\u00f4te \u00e0 Aspergillus fumigatus sugg\u00e8re qu’il peut \u00eatre une cible potentielle pour les interventions pharmacologiques, aidant au traitement des patients touch\u00e9s par cette infection\u00a0\u00bb, note le Dr Saijo. \u00ab\u00a0Notre travail ouvre ainsi de nouvelles pistes d’enqu\u00eate qui peuvent aider \u00e0 am\u00e9liorer la compr\u00e9hension actuelle de l’aspergillose et de sa gestion.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Des recherches suppl\u00e9mentaires se concentreront sur la question de savoir si les variations g\u00e9n\u00e9tiques du g\u00e8ne DCIR sont associ\u00e9es \u00e0 la gravit\u00e9 de l’aspergillose chez l’homme et sur l’identification des mol\u00e9cules sp\u00e9cifiques sur Aspergillus que DCIR reconna\u00eet. Avec un peu de chance, ces efforts conduiront finalement \u00e0 de meilleures options pour ceux qui sont plus \u00e0 risque d’infection fongique.<\/p>\n

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