{"id":9297,"date":"2025-09-10T20:11:59","date_gmt":"2025-09-10T18:11:59","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-consommation-chronique-dalcool-interrompt-la-regeneration-des-cellules-hepatiques-decouvre-une-nouvelle-etude\/"},"modified":"2025-09-10T20:11:59","modified_gmt":"2025-09-10T18:11:59","slug":"la-consommation-chronique-dalcool-interrompt-la-regeneration-des-cellules-hepatiques-decouvre-une-nouvelle-etude","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-consommation-chronique-dalcool-interrompt-la-regeneration-des-cellules-hepatiques-decouvre-une-nouvelle-etude\/","title":{"rendered":"La consommation chronique d’alcool interrompt la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration des cellules h\u00e9patiques, d\u00e9couvre une nouvelle \u00e9tude"},"content":{"rendered":"
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La consommation excessive d’alcool peut perturber les capacit\u00e9s de r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration uniques du foie en pi\u00e9geant les cellules dans les limbes entre leurs \u00e9tats fonctionnels et r\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs, m\u00eame apr\u00e8s qu’un patient a cess\u00e9 de boire, des chercheurs de l’Universit\u00e9 de l’Illinois Urbana-Champaign et des collaborateurs de l’Universit\u00e9 Duke et du Chan Zuckerberg Biohub Chicago d\u00e9crivent dans une nouvelle \u00e9tude.<\/p>\n

Cet \u00e9tat interm\u00e9diaire est le r\u00e9sultat de l’inflammation perturbant la fa\u00e7on dont l’ARN est \u00e9piss\u00e9 pendant le processus de fabrication des prot\u00e9ines, ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 les chercheurs, fournissant aux scientifiques de nouvelles voies de traitement pour explorer la maladie mortelle. Les chercheurs ont publi\u00e9 leurs r\u00e9sultats dans la revue Communications de la nature<\/i>.<\/p>\n

Le foie a une capacit\u00e9 remarquable \u00e0 se r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer apr\u00e8s des dommages ou un retrait partiel. Cependant, il perd cette capacit\u00e9 chez les patients atteints d’une maladie h\u00e9patique associ\u00e9e \u00e0 l’alcool – la principale cause de mortalit\u00e9 li\u00e9e au foie dans le monde, entra\u00eenant environ 3 millions de morts par an.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous savions que le foie cesse de fonctionner et cesse de se r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer chez les patients atteints d’h\u00e9patite et de cirrhose li\u00e9es \u00e0 l’alcool, m\u00eame lorsqu’un patient a interrompu la consommation d’alcool, mais nous ne savions pas pourquoi\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 U. of I. Biochemistry School of Medicine, le professeur Anna Mana Diehl. \u00ab\u00a0La seule option de traitement de la vie r\u00e9elle une fois qu’un patient atteint le stade d’insuffisance h\u00e9patique dans ces maladies est la transplantation. Mais si nous comprenons pourquoi ces foies \u00e9chouaient, nous pourrions peut-\u00eatre intervenir.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les laboratoires Kalsotra et Diehl ont \u00e9tudi\u00e9 les fondements mol\u00e9culaires et cellulaires de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration h\u00e9patique. Au cours des cinq derni\u00e8res ann\u00e9es, ils ont constat\u00e9 que pour se r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer, les cellules h\u00e9patiques reprograment leur expression g\u00e9nique pour revenir aux cellules prog\u00e9nitrices de type f\u0153tal, multiplier puis inverser le processus pour redevenir des cellules fonctionnant matures. Arm\u00e9 de ces connaissances, le groupe s’est tourn\u00e9 vers la question de savoir comment ces m\u00e9canismes ont \u00e9t\u00e9 perturb\u00e9s dans la maladie h\u00e9patique associ\u00e9e \u00e0 l’alcool.<\/p>\n

Les chercheurs ont compar\u00e9 des \u00e9chantillons de foies en bonne sant\u00e9 et des \u00e9chantillons de foies avec une h\u00e9patite ou une cirrhose associ\u00e9e \u00e0 l’alcool obtenue aupr\u00e8s de l’h\u00f4pital universitaire de Johns Hopkins.<\/p>\n

La premi\u00e8re chose que les chercheurs ont remarqu\u00e9 dans les foies malades \u00e9tait que, bien que les cellules endommag\u00e9es aient commenc\u00e9 le processus de retour \u00e0 l’\u00e9tat r\u00e9g\u00e9n\u00e9ratif, ils n’ont pas termin\u00e9 le processus et sont rest\u00e9s \u00e0 la place dans les limbes de transition.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Ce ne sont ni des cellules adultes fonctionnelles ni des cellules prog\u00e9nitrices prolif\u00e9ratives. Comme ils ne fonctionnent pas, plus de pression s’appuie sur les cellules restantes. Ils essaient donc de se r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer, et ils se retrouvent dans cet \u00c9tat quasi-Prog\u00e9nitrice improductif, et c’est ce qui cause l’insuffisance h\u00e9patique\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 U. de I. Student Ullas Ullas.<\/p>\n

Pour d\u00e9terminer pourquoi les cellules \u00e9taient coinc\u00e9es dans cet \u00e9tat, l’\u00e9quipe a \u00e9tudi\u00e9 les prot\u00e9ines qui \u00e9taient faites par les cellules du foie et, \u00e0 leur tour, les mol\u00e9cules d’ARN portant les instructions pour les prot\u00e9ines de l’ADN \u00e0 la machinerie de construction de prot\u00e9ines de la cellule.<\/p>\n

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Alors que la plupart des \u00e9tudes se concentrent uniquement sur les quantit\u00e9s totales d’ARN ou de prot\u00e9ines dans une cellule, l’\u00e9quipe de Kalsotra a utilis\u00e9 une technologie de s\u00e9quen\u00e7age d’ARN profonde et des analyses de calcul pour zoomer sur l’\u00e9pissage des fragments d’ARN, une \u00e9tape cl\u00e9 pour coudre diff\u00e9rentes parties d’instructions g\u00e9n\u00e9tiques pour fabriquer des prot\u00e9ines.<\/p>\n

\u00ab\u00a0En comparant les \u00e9chantillons, nous avons vu que l’ARN s’\u00e9tait largement malppir\u00e9 dans une maladie h\u00e9patique li\u00e9e \u00e0 l’alcool, sur des milliers de g\u00e8nes, et cela affectait les principales fonctions des prot\u00e9ines\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Kalsotra, qui est \u00e9galement affili\u00e9 au Carl R. Weese Institute for Genomic Biology de l’Illinois.<\/p>\n

Les chercheurs ont trouv\u00e9 un conducteur possible de l’ARN \u00e0 l’apspiration: les cellules h\u00e9patiques endommag\u00e9es par l’alcool avaient une carence de la prot\u00e9ine ESRP2, qui se lie \u00e0 l’ARN pour la faire \u00e9piller correctement.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Les prot\u00e9ines fonctionnent \u00e0 un endroit tr\u00e8s sp\u00e9cifique dans la cellule, et qui est dirig\u00e9e par des s\u00e9quences au sein de la prot\u00e9ine qui emm\u00e8nent la prot\u00e9ine \u00e0 cet endroit particulier. Nous avons constat\u00e9 que, dans de nombreux cas, la s\u00e9quence qui dicte o\u00f9 la prot\u00e9ine se localise dans une cellule \u00e9tait miss\u00e9. C’est pourquoi il \u00e9tait important que nous ayons fait les multiples analyses que nous avons faites\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Kalsotra, \u00e9galement membre du Chan Zuckerberg Biohub Chicago.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il y avait la m\u00eame quantit\u00e9 d’ARN et de prot\u00e9ines, mais la prot\u00e9ine n’\u00e9tait pas au bon endroit pour fonctionner. En raison de la faussesplicit\u00e9, les prot\u00e9ines cl\u00e9s n\u00e9cessaires \u00e0 la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie productive se sont retrouv\u00e9es coinc\u00e9es dans le cytoplasme, lorsqu’ils devaient \u00eatre dans le noyau.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Pour v\u00e9rifier que la carence en ESRP2 \u00e9tait un coupable probable, les chercheurs ont \u00e9tudi\u00e9 les souris sans le g\u00e8ne qui produit ESRP2. Ils ont montr\u00e9 des l\u00e9sions h\u00e9patiques et des \u00e9checs de r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration similaires \u00e0 ceux observ\u00e9s chez les patients atteints d’h\u00e9patite avanc\u00e9e li\u00e9e \u00e0 l’alcool.<\/p>\n

Mais pourquoi ESRP2 a-t-il manqu\u00e9 les cellules h\u00e9patiques des patients atteints d’h\u00e9patite li\u00e9e \u00e0 l’alcool? Lors de l’\u00e9tude, les chercheurs ont constat\u00e9 que le foie soutient les cellules et les cellules immunitaires, attir\u00e9es par le tissu h\u00e9patique endommag\u00e9es par le traitement de l’alcool, a lib\u00e9r\u00e9 des quantit\u00e9s \u00e9lev\u00e9es de facteurs inflammatoires et de croissance. Ces facteurs suppriment la production et l’activit\u00e9 ESRP2.<\/p>\n

Pour v\u00e9rifier cette constatation, les chercheurs ont trait\u00e9 les cultures de cellules h\u00e9patiques avec une mol\u00e9cule qui inhibe le r\u00e9cepteur pour l’un des facteurs favorisant l’inflammation. Les niveaux d’ESRP2 ont r\u00e9cup\u00e9r\u00e9 et l’activit\u00e9 d’\u00e9pissage a \u00e9t\u00e9 corrig\u00e9e, pointant vers la voie comme une cible de traitement possible.<\/p>\n

\u00ab\u00a0J’esp\u00e8re que ces r\u00e9sultats deviendront un rampe de lancement pour de futures \u00e9tudes cliniques. Nous pouvons utiliser ces ARN missages comme marqueurs de diagnostic ou d\u00e9velopper des traitements qui peuvent limiter l’inflammation. Et si nous pouvons corriger les d\u00e9fauts d’\u00e9pissage, alors nous pouvons peut-\u00eatre am\u00e9liorer la r\u00e9cup\u00e9ration et restaurer les foie endommag\u00e9e\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Kalsotra.<\/p>\n

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