{"id":917,"date":"2024-09-28T09:30:21","date_gmt":"2024-09-28T07:30:21","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-chercheurs-decouvrent-ce-qui-entrave-la-reparation-de-ladn-chez-les-patients-atteints-de-la-maladie-de-huntington\/"},"modified":"2024-09-28T09:30:23","modified_gmt":"2024-09-28T07:30:23","slug":"des-chercheurs-decouvrent-ce-qui-entrave-la-reparation-de-ladn-chez-les-patients-atteints-de-la-maladie-de-huntington","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/des-chercheurs-decouvrent-ce-qui-entrave-la-reparation-de-ladn-chez-les-patients-atteints-de-la-maladie-de-huntington\/","title":{"rendered":"Des chercheurs d\u00e9couvrent ce qui entrave la r\u00e9paration de l’ADN chez les patients atteints de la maladie de Huntington"},"content":{"rendered":"
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Des chercheurs de l’Universit\u00e9 McMaster ont d\u00e9couvert que la prot\u00e9ine mut\u00e9e chez les patients atteints de la maladie de Huntington ne r\u00e9pare pas l’ADN comme pr\u00e9vu, ce qui a un impact sur la capacit\u00e9 des cellules c\u00e9r\u00e9brales \u00e0 se gu\u00e9rir elles-m\u00eames.<\/p>\n

La recherche, publi\u00e9e dans PNAS<\/i> le 27 septembre 2024, a d\u00e9couvert que la prot\u00e9ine huntingtine aide \u00e0 cr\u00e9er des mol\u00e9cules sp\u00e9ciales importantes pour r\u00e9parer les dommages \u00e0 l’ADN. Ces mol\u00e9cules, connues sous le nom de Poly (ADP-ribose) (PAR), se rassemblent autour de l’ADN endommag\u00e9 et, comme un filet, attirent tous les facteurs n\u00e9cessaires au processus de r\u00e9paration.<\/p>\n

Chez les personnes atteintes de la maladie de Huntington, cependant, la recherche a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la version mut\u00e9e de cette prot\u00e9ine ne fonctionne pas correctement et n’est pas capable de stimuler la production de PAR, ce qui entra\u00eene finalement une r\u00e9paration de l’ADN moins efficace. L’\u00e9tude s’appuie sur une d\u00e9couverte publi\u00e9e par des chercheurs du Truant Lab de McMaster en 2018, qui d\u00e9taillait pour la premi\u00e8re fois l’implication de la prot\u00e9ine huntingtine dans la r\u00e9paration de l’ADN.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons examin\u00e9 les niveaux de PAR dans le liquide c\u00e9phalorachidien des patients atteints de la maladie de Huntington et nous attendions \u00e0 ce qu’ils soient plus \u00e9lev\u00e9s en raison des niveaux plus \u00e9lev\u00e9s de dommages \u00e0 l’ADN, mais nous avons en r\u00e9alit\u00e9 constat\u00e9 le contraire\u00a0\u00bb, explique Tamara Maiuri, auteure principale et associ\u00e9e de recherche \u00e0 McMaster. \u00ab\u00a0Les niveaux \u00e9taient un peu plus bas et pas seulement dans les \u00e9chantillons de la maladie de Huntington, mais aussi chez les personnes porteuses du g\u00e8ne mais ne pr\u00e9sentant pas encore de sympt\u00f4mes ext\u00e9rieurs.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Il s’agit d’une d\u00e9couverte inattendue, car les chercheurs ont d\u00e9j\u00e0 d\u00e9couvert que les taux de PAR \u00e9taient \u00e9lev\u00e9s chez des patients atteints d’autres troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs comme la maladie de Parkinson et la scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique (SLA).<\/p>\n

La maladie de Huntington est une maladie g\u00e9n\u00e9tique qui affecte le cerveau et provoque la d\u00e9t\u00e9rioration progressive des cellules nerveuses. Pour les enfants dont les parents sont atteints de la maladie de Huntington, il y a 50 % de chances qu’ils h\u00e9ritent du g\u00e8ne.<\/p>\n

Future \u00e9tude sur la maladie de Huntington et la recherche sur le cancer<\/h2>\n

Cette d\u00e9couverte a un lien unique avec la recherche sur le cancer. Ray Truant, auteur principal de l’\u00e9tude et professeur au D\u00e9partement de biochimie et des sciences biom\u00e9dicales de McMaster, affirme qu’il existe des m\u00e9dicaments qui arr\u00eatent la production de PAR, appel\u00e9s inhibiteurs de PARP, qui sont utilis\u00e9s comme traitements contre le cancer.<\/p>\n

Truant dit que cela pourrait expliquer une observation de longue date selon laquelle les porteurs du g\u00e8ne de la maladie de Huntington ont des taux de cancer significativement inf\u00e9rieurs et pourraient conf\u00e9rer un avantage \u00e9volutif \u00e0 la population humaine, en \u00e9vitant le cancer pr\u00e9coce.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Une implication est que les nouveaux m\u00e9dicaments abaissant le niveau de huntingtine d\u00e9j\u00e0 en cours d’essais cliniques pourraient avoir une utilit\u00e9 en dehors de la maladie de Huntington pour le cancer. Sur la base des r\u00e9sultats de cet article, nous travaillons en collaboration avec le laboratoire de Sheila Singh au Centre de d\u00e9couverte du cancer de l’Universit\u00e9 McMaster. Des recherches pour approfondir le potentiel\u00a0\u00bb, explique Truant.<\/p>\n

Les chercheurs affirment que les \u00e9tudes futures devraient examiner diff\u00e9rentes classes de m\u00e9dicaments inhibiteurs de PARP1 approuv\u00e9s par la FDA, car ils pourraient \u00eatre prometteurs non seulement pour la maladie de Huntington, mais aussi pour les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives en g\u00e9n\u00e9ral.<\/p>\n

Des chercheurs de l\u2019University College London, de l\u2019Universit\u00e9 Johns Hopkins et de l\u2019Universit\u00e9 de Toronto ont particip\u00e9 \u00e0 cette \u00e9tude. Le nouveau Centre McMaster de microscopie optique avanc\u00e9e a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour imager la prot\u00e9ine huntingtine avec les cha\u00eenes PAR, permettant ainsi aux chercheurs d’examiner de plus pr\u00e8s la fa\u00e7on dont ces mol\u00e9cules interagissent. Cela a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 avec l’aide du Andres Lab de McMaster.<\/p>\n

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