{"id":8816,"date":"2025-08-23T22:56:56","date_gmt":"2025-08-23T20:56:56","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-drogue-remodele-larchitecture-tissulaire-pour-reduire-les-dommages-aux-maladies-hepatiques-liees-a-lalcool\/"},"modified":"2025-08-23T22:56:57","modified_gmt":"2025-08-23T20:56:57","slug":"la-drogue-remodele-larchitecture-tissulaire-pour-reduire-les-dommages-aux-maladies-hepatiques-liees-a-lalcool","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/la-drogue-remodele-larchitecture-tissulaire-pour-reduire-les-dommages-aux-maladies-hepatiques-liees-a-lalcool\/","title":{"rendered":"La drogue remod\u00e8le l’architecture tissulaire pour r\u00e9duire les dommages aux maladies h\u00e9patiques li\u00e9es \u00e0 l’alcool"},"content":{"rendered":"
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Des chercheurs du Roger Williams Institute of Liver Studies du King’s College London ont d\u00e9velopp\u00e9 deux mod\u00e8les 3D \u00e0 partir de tissus humains pour comprendre les effets qu’un m\u00e9dicament – un inhibiteur de la cyclophiline – a eu des tissus h\u00e9patiques endommag\u00e9s par l’alcool. Ils ont constat\u00e9 que le m\u00e9dicament arr\u00eate l’accumulation de prot\u00e9ines responsables de rendre les tissus raides – une caract\u00e9ristique de la maladie du foie – faisant remonter le foie \u00e0 remodeler \u00e0 un \u00e9tat plus sain.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans le Journal britannique de pharmacologie<\/i>.<\/p>\n

S’attaquer \u00e0 un lac de connaissances avec les mod\u00e8les d\u00e9riv\u00e9s de l’homme<\/h2>\n

Au Royaume-Uni, plus de 11 000 personnes meurent d’une maladie du foie chaque ann\u00e9e. Une caract\u00e9ristique de la maladie du foie est la fibrose – o\u00f9 des dommages r\u00e9p\u00e9t\u00e9s au foie, par exemple par le biais de l’apport en exc\u00e8s d’alcool dans la maladie h\u00e9patique li\u00e9e \u00e0 l’alcool, entra\u00eenent le remplacement du tissu h\u00e9patique sain par le tissu cicatriciel. En cons\u00e9quence, le foie devient raide et perd sa capacit\u00e9 \u00e0 fonctionner. Si elle n’est pas trait\u00e9e, la fibrose peut entra\u00eener des l\u00e9sions h\u00e9patiques permanentes.<\/p>\n

Des recherches ant\u00e9rieures ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu’un groupe de prot\u00e9ines appel\u00e9es cyclophilines \u00e9tait impliqu\u00e9e dans la fibrose, et le blocage de ces prot\u00e9ines avec des m\u00e9dicaments appel\u00e9s inhibiteurs de la cyclophiline s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 prometteur dans les essais cliniques de phase pr\u00e9coce pour certains types de maladies h\u00e9patiques. Mais comment fonctionnent exactement ces m\u00e9dicaments et s’ils fonctionnent pour une maladie h\u00e9patique li\u00e9e \u00e0 l’alcool n’ont pas \u00e9t\u00e9 clairs.<\/p>\n

Pour combler ce manque de connaissances, l’\u00e9quipe – dirig\u00e9e par le Dr Elena Palma, le Dr Luca Urbani et le professeur Shilpa Chokshi – ont cr\u00e9\u00e9 des mod\u00e8les 3D de maladie du foie \u00e0 l’aide de tissu h\u00e9patique humain. Les \u00e9chantillons de tissus ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9s aupr\u00e8s de patients du King’s College Hospital NHS Foundation Trust qui ont subi une intervention chirurgicale pour \u00e9liminer les tumeurs h\u00e9patiques.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il n’y a actuellement pas de th\u00e9rapies approuv\u00e9es pour le traitement des maladies h\u00e9patiques induites par l’alcool, et les personnes atteintes de ce type de maladie du foie ne sont souvent pas incluses dans les essais cliniques pour de nouvelles th\u00e9rapies\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Elena Palma, chercheur principal et ma\u00eetre de conf\u00e9rences \u00e0 l’\u00e9tude du Roger Williams Institute d’\u00e9tudes h\u00e9patiques et auteur co-coll\u00e9 de l’\u00e9tude.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous voulions comprendre comment les inhibiteurs de la cyclophiline fonctionnent en utilisant des mod\u00e8les d\u00e9riv\u00e9s de l’homme, qui sont une meilleure repr\u00e9sentation de la r\u00e9alit\u00e9 de la maladie h\u00e9patique induite par l’alcool chez l’homme que les mod\u00e8les animaux ou les lign\u00e9es cellulaires.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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En utilisant des segments d’\u00e9chantillons de patients sans tumeur, les chercheurs ont cr\u00e9\u00e9 de fines tranches de tissu h\u00e9patique pour \u00e9tudier en laboratoire. Ils ont ensuite expos\u00e9 les tranches de foie \u00e0 l’alcool pour imiter les dommages caus\u00e9s au foie apr\u00e8s une consommation excessive d’alcool, avant de les traiter avec un inhibiteur de la cyclophiline.<\/p>\n

En \u00e9tudiant les g\u00e8nes et les prot\u00e9ines dans les tranches de foie trait\u00e9es, l’\u00e9quipe a constat\u00e9 que le m\u00e9dicament r\u00e9duisait la fibrose dans le tissu en arr\u00eatant l’accumulation de prot\u00e9ines structurelles qui font que le foie se raide.<\/p>\n

En utilisant un deuxi\u00e8me mod\u00e8le, l’\u00e9quipe a pu retrouver l\u00e0 o\u00f9 ces changements de prot\u00e9ines se d\u00e9roulaient exactement. Le deuxi\u00e8me mod\u00e8le a examin\u00e9 sp\u00e9cifiquement les cellules du foie responsables de la conduite de la fibrose: les cellules stell\u00e9es. En utilisant les m\u00eames \u00e9chantillons de foie de patient, l’\u00e9quipe a isol\u00e9 des cellules stellaires et les a \u00abactiv\u00e9es\u00bb en laboratoire pour imiter ce qui se passe dans la fibrose induite par l’alcool. Ensuite, ils ont trait\u00e9 les cellules avec l’inhibiteur de la cyclophiline.<\/p>\n

En utilisant les deux mod\u00e8les, l’\u00e9quipe a confirm\u00e9 que le m\u00e9dicament r\u00e9duisait la fibrose en modifiant l’organisation tridimensionnelle et le type de prot\u00e9ines structurelles produites par les cellules stellaires. Ces changements ont finalement remodel\u00e9 l’architecture du tissu endommag\u00e9.<\/p>\n

Les travaux exp\u00e9rimentaux ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s par les premiers auteurs conjoints de l’\u00e9tude, Una Rastovic, Ph.D. \u00c9tudiant, et le Dr Sara Campinoti, chercheur postdoctoral.<\/p>\n

La valeur des connexions chercheur-clinicienne<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que l’utilisation d’inhibiteurs de la cyclophiline pourrait offrir une approche prometteuse pour traiter la fibrose dans la maladie h\u00e9patique li\u00e9e \u00e0 l’alcool. Comme l’\u00e9tude a utilis\u00e9 des tissus humains, les r\u00e9sultats sont plus susceptibles d’\u00eatre translationnels et de valeur pour les patients, selon les auteurs.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Une force de cette \u00e9tude est que tout est bas\u00e9 sur des tissus h\u00e9patiques d\u00e9riv\u00e9s de l’homme. L’acc\u00e8s \u00e0 ce type de tissu est tr\u00e8s rare dans le laboratoire – et cette approche est possible car nous faisons partie d’un d\u00e9partement multidisciplinaire o\u00f9 les scientifiques ont des liens \u00e9troits avec les cliniciens\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Urbani, chercheur principal et auteur principal de l’\u00e9tude du Roger Williams Institute of Liver Studies and Co-Senior Author of the Study.<\/p>\n

Les chercheurs esp\u00e8rent que leurs r\u00e9sultats susciteront plus d’int\u00e9r\u00eat des soci\u00e9t\u00e9s pharmaceutiques pour d\u00e9velopper des inhibiteurs de la cyclophiline et ouvriront la voie \u00e0 tester ces m\u00e9dicaments dans des essais cliniques chez les personnes touch\u00e9es par une maladie h\u00e9patique li\u00e9e \u00e0 l’alcool.<\/p>\n

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