{"id":8693,"date":"2025-08-18T14:56:17","date_gmt":"2025-08-18T12:56:17","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-scientifiques-jettent-un-fondement-pour-une-therapie-dedition-des-genes-potentielle-pour-la-maladie-de-tay-sachs-a-debut-tardif\/"},"modified":"2025-08-18T14:56:18","modified_gmt":"2025-08-18T12:56:18","slug":"les-scientifiques-jettent-un-fondement-pour-une-therapie-dedition-des-genes-potentielle-pour-la-maladie-de-tay-sachs-a-debut-tardif","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-scientifiques-jettent-un-fondement-pour-une-therapie-dedition-des-genes-potentielle-pour-la-maladie-de-tay-sachs-a-debut-tardif\/","title":{"rendered":"Les scientifiques jettent un fondement pour une th\u00e9rapie d’\u00e9dition des g\u00e8nes potentielle pour la maladie de Tay-Sachs \u00e0 d\u00e9but tardif"},"content":{"rendered":"
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Les scientifiques des National Institutes of Health (NIH) ont r\u00e9ussi \u00e0 r\u00e9duire la gravit\u00e9 des maladies de Tay-Sachs (lots) dans les cultures de cellules humaines et un mod\u00e8le de souris en utilisant un nouveau traitement d’\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n

Les lots sont une forme rare de maladie de Tay-Sachs, avec des signes et des sympt\u00f4mes tels que la faiblesse musculaire, la perte de coordination, les spasmes musculaires et parfois la perte de fonction mentale commen\u00e7ant \u00e0 la fin de l’enfance \u00e0 l’\u00e2ge adulte. Des troubles similaires pour lesquels cette perc\u00e9e a des implications comprennent la gangliosidose de GM1, la maladie de Sandhoff, la maladie de Niemann-Pick, la maladie de Krabbe et la maladie de Gaucher.<\/p>\n

Les lots sont un trouble g\u00e9n\u00e9tique provoqu\u00e9 par une mutation du g\u00e8ne hexa qui provoque une carence d’une enzyme qui est essentielle pour d\u00e9composer une substance graisseuse dans le cerveau, connu sous le nom de ganglioside GM2. L’accumulation de cette substance graisseuse endommage les cellules nerveuses dans le cerveau et la moelle \u00e9pini\u00e8re. La quantit\u00e9 d’enzyme encore produite par le corps affecte la gravit\u00e9 de la maladie et l’\u00e2ge d’apparition.<\/p>\n

En d\u00e9ploiement de la correction du g\u00e8ne Hexa, les scientifiques ont pu augmenter l’activit\u00e9 de l’enzyme, appel\u00e9e b\u00eata-hexosaminidase A, retarder l’apparition des sympt\u00f4mes et prolonger consid\u00e9rablement la dur\u00e9e de vie dans le mod\u00e8le de la souris. La recherche est publi\u00e9e dans le Journal of Clinical Investigation<\/i>.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Avec beaucoup de choses, une l\u00e9g\u00e8re correction ira tr\u00e8s loin. Ce montage peut avoir seulement besoin d’augmenter l’activit\u00e9 enzymatique d’environ 10% pour emp\u00eacher les sympt\u00f4mes de s’aggraver et d’am\u00e9liorer leur qualit\u00e9 de vie\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 l’auteur du journal, le Dr Richard Proia de l’Institut national du diab\u00e8te et des maladies digestives et r\u00e9nales. \u00ab\u00a0Nous avons compris que l’ouverture de la porte \u00e0 une activit\u00e9 enzymatique accrue est possible, nous devons maintenant comprendre comment le faire chez une personne.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Les scientifiques pensent que ce niveau de travail pr\u00e9clinique a jet\u00e9 les bases sur lesquelles construire vers les tests chez les participants humains. Les chercheurs estiment que les lots affectent environ 500 personnes dans le monde et ont actuellement environ 25 participants \u00e0 une \u00e9tude en cours au NIH Clinical Center de Bethesda, Maryland. Les cellules humaines utilis\u00e9es dans cette \u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 donn\u00e9es par l’un des participants, qui est unique car ils ont deux copies du g\u00e8ne mut\u00e9.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Je n’ai jamais rencontr\u00e9 un participant \u00e0 l’\u00e9tude qui \u00e9tait si impatient et enthousiaste \u00e0 faire partie du processus scientifique\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 l’auteur de l’\u00e9tude, le Dr Cynthia Tifft du National Human Genome Research Institute du NIH. \u00ab\u00a0C’est inspirant de travailler avec quelqu’un qui reste positif et engag\u00e9 pendant que ce trouble les prive de contr\u00f4le sur leur corps. Je suis motiv\u00e9 tous les jours en sachant que le travail que nous faisons est important.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Bien que la perc\u00e9e actuelle ne soit pas encore un traitement ou un traitement viable, les chercheurs pensent qu’ils sont sur la voie d’un traitement potentiel. Les \u00e9tudes futures \u00e9tudieront les meilleures fa\u00e7ons de fournir l’\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique au syst\u00e8me nerveux central et au cerveau.<\/p>\n

De nombreuses autres \u00e9tudes d’\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique ont utilis\u00e9 une m\u00e9thode connue sous le nom de virus ad\u00e9no-associ\u00e9 (AAV) pour fournir des modifications d’ADN aux cellules cibl\u00e9es. Un AAV est un virus non envelopp\u00e9 qui peut \u00eatre con\u00e7u en tant que v\u00e9hicule de livraison mais fait face \u00e0 des probl\u00e8mes chez de nombreux adultes qui ont peut-\u00eatre d\u00e9j\u00e0 d\u00e9velopp\u00e9 des anticorps contre certaines des particules de virus courantes utilis\u00e9es pour le m\u00e9canisme d’administration.<\/p>\n

Un autre obstacle consiste \u00e0 concevoir une m\u00e9thode de livraison qui peut traverser la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique, une zone o\u00f9 les vecteurs AAV peuvent avoir besoin d’am\u00e9lioration.<\/p>\n

Les chercheurs ont sp\u00e9cifiquement cibl\u00e9 des lots pour cette recherche car d’autres formes de maladie de Tay-Sachs se produisent plus soudainement. La forme infantile du trouble est g\u00e9n\u00e9ralement diagnostiqu\u00e9e dans les 3 \u00e0 6 premiers mois de vie et est mortelle \u00e0 l’\u00e2ge de 4 \u00e0 5 ans. Les personnes avec beaucoup ont environ 4% \u00e0 6% de b\u00eata-hexosaminidase A niveau d’activit\u00e9 enzymatique, tandis que les nourrissons n’ont aucune activit\u00e9 dans l’enzyme, rendant ainsi plus rapidement l’accumulation de ganglioside GM2 dommageable. Les enfants diagnostiqu\u00e9s avec la forme juv\u00e9nile de la maladie meurent souvent \u00e0 l’adolescence.<\/p>\n

Les mutations du g\u00e8ne hexa qui provoquent la maladie de Tay-Sachs sont connues pour \u00eatre trouv\u00e9es plus souvent dans certaines populations, notamment les communaut\u00e9s juives d’Europe orientale et centrale (juifs ashk\u00e9nazes), certaines communaut\u00e9s canadiennes fran\u00e7aises en Qu\u00e9bec, la communaut\u00e9 cajun de la Louisiane et l’ancienne communaut\u00e9 Amish de l’Ordre en Pennsylvanie. Aux \u00c9tats-Unis, les femmes enceintes et leurs partenaires re\u00e7oivent souvent un test sanguin pour identifier les porteurs du changement de g\u00e8ne Hexa qui provoque une maladie de Tay-Sachs.<\/p>\n

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