{"id":8654,"date":"2025-08-15T22:55:52","date_gmt":"2025-08-15T20:55:52","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/poser-les-bases-de-ledition-de-genes-pour-une-surdite-progressive-heritee-chez-les-adultes\/"},"modified":"2025-08-15T22:56:04","modified_gmt":"2025-08-15T20:56:04","slug":"poser-les-bases-de-ledition-de-genes-pour-une-surdite-progressive-heritee-chez-les-adultes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/poser-les-bases-de-ledition-de-genes-pour-une-surdite-progressive-heritee-chez-les-adultes\/","title":{"rendered":"Poser les bases de l&rsquo;\u00e9dition de g\u00e8nes pour une surdit\u00e9 progressive h\u00e9rit\u00e9e chez les adultes"},"content":{"rendered":"<div>\n<div class=\"article-gallery lightGallery\">\n<div data-thumb=\"https:\/\/scx1.b-cdn.net\/csz\/news\/tmb\/2021\/deaf.jpg\" data-src=\"https:\/\/scx2.b-cdn.net\/gfx\/news\/hires\/2021\/deaf.jpg\" data-sub-html=\"Credit: Unsplash\/CC0 Public Domain\">\n<figure class=\"article-img\">\n<\/figure><\/div>\n<\/div>\n<p>Une \u00e9tude, publi\u00e9e dans le <i>Journal of Clinical Investigation<\/i> Intitul\u00e9 \u00ab\u00a0La th\u00e9rapie d&rsquo;\u00e9dition du g\u00e9nome \u00e0 dose unique sauve des fonctions auditives et vestibulaires chez les souris adultes avec une surdit\u00e9 DFNA41\u00a0\u00bb, fournit un exemple d&rsquo;utilisation r\u00e9ussie de la technologie d&rsquo;\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique pour traiter un mod\u00e8le de souris de perte auditive g\u00e9n\u00e9tique humaine.<\/p>\n<p>Zheng-Yi Chen, Dphil, scientifique associ\u00e9 aux Eaton-Peagody Laboratories, et la chaire Ines et Fredrick Yeatts en oto-rhino-laryngologie, \u00e0 Mass Eye and Ear, est l&rsquo;auteur senior et co-correspondant du journal.<\/p>\n<p>Les chercheurs ont d\u00e9velopp\u00e9 un traitement ponctuel d&rsquo;\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique qui a r\u00e9tabli l&rsquo;audition et l&rsquo;\u00e9quilibre chez les souris adultes avec une forme g\u00e9n\u00e9tique de perte auditive appel\u00e9e DFNA41, qui se trouve \u00e9galement chez l&rsquo;homme.<\/p>\n<p>Ils ont utilis\u00e9 un vecteur viral avec un virus ad\u00e9no-associ\u00e9 inoffensif (AAV) pour fournir des outils d&rsquo;\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique pr\u00e9cis dans l&rsquo;oreille int\u00e9rieure de la souris. Cet montage a sp\u00e9cifiquement \u00e9limin\u00e9 la mutation g\u00e9n\u00e9tique nocive tout en gardant le g\u00e8ne sain intact.<\/p>\n<p>En cons\u00e9quence, les souris trait\u00e9es ont repris l&rsquo;audition et l&rsquo;\u00e9quilibre \u00e0 long terme. Le traitement de l&rsquo;\u00e9dition des g\u00e8nes prot\u00e9geait davantage les souris de l&rsquo;hypersensibilit\u00e9 \u00e0 la perte auditive induite par le bruit.<\/p>\n<p>\u00c0 la lumi\u00e8re du succ\u00e8s r\u00e9cent utilisant la th\u00e9rapie g\u00e9nique pour traiter une forme diff\u00e9rente de perte auditive g\u00e9n\u00e9tique chez les enfants (dans une seule et les deux oreilles), les chercheurs pensent que ce travail a le potentiel de devenir un traitement pour les patients atteints de DFNA41.<\/p>\n<p>Dans l&rsquo;\u00e9tude, l&rsquo;\u00e9quipe a \u00e9tudi\u00e9 si une th\u00e9rapie d&rsquo;\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 dose unique pourrait corriger en toute s\u00e9curit\u00e9 et efficacement une mutation g\u00e9n\u00e9tique sp\u00e9cifique (P2RX2 V60L) qui provoque du DFNA41, et si cette th\u00e9rapie pourrait restaurer l&rsquo;ou\u00efe dans les mod\u00e8les animaux adultes, qui imitent mieux les conditions de traitement humain.<\/p>\n<p>Ils visaient \u00e0 savoir s&rsquo;il y a un avantage plus avantageux si l&rsquo;intervention est effectu\u00e9e plus t\u00f4t et voulait d\u00e9terminer si cette approche pourrait prot\u00e9ger contre les dommages suppl\u00e9mentaires contre le bruit fort et le dysfonctionnement vestibulaire. Ce sont des \u00e9tapes cruciales vers l&rsquo;objectif ultime de pouvoir traduire en toute s\u00e9curit\u00e9 ce traitement en humains, disent les chercheurs.<\/p>\n<p>Les chercheurs ont utilis\u00e9 une approche d&rsquo;\u00e9dition de g\u00e8nes bas\u00e9e sur la technologie CRISPR-CAS9, livr\u00e9e par un vecteur AAV2 directement dans l&rsquo;oreille interne d&rsquo;un mod\u00e8le de souris adulte avec DFN41. L&rsquo;objectif \u00e9tait de d\u00e9sactiver s\u00e9lectivement la copie mutante du g\u00e8ne P2RX2 sans affecter la saine. Ceci est tr\u00e8s difficile \u00e0 accomplir car il n&rsquo;y a qu&rsquo;une seule diff\u00e9rence de nucl\u00e9otide entre les s\u00e9quences de g\u00e8nes normales et mutantes.<\/p>\n<p>Pour y parvenir, ils ont con\u00e7u des outils d&rsquo;\u00e9dition de g\u00e8nes tr\u00e8s sp\u00e9cifiques (SACAS9 avec un ARN de guide de ciblage de mutation) qu&rsquo;ils ont ensuite livr\u00e9 en utilisant une injection mini-invasive \u00e0 travers la fen\u00eatre ronde de l&rsquo;oreille. Cette approche de livraison chirurgicale a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e avec succ\u00e8s chez l&rsquo;homme.<\/p>\n<p>L&rsquo;\u00e9quipe a v\u00e9rifi\u00e9 la pr\u00e9cision d&rsquo;\u00e9dition et la s\u00e9curit\u00e9 par le s\u00e9quen\u00e7age g\u00e9n\u00e9tique et l&rsquo;analyse des tissus en surveillant les changements dans l&rsquo;audition et l&rsquo;\u00e9quilibre au fil du temps \u00e0 l&rsquo;aide de tests auditifs et vestibulaires standard. Ils ont \u00e9galement compar\u00e9 les effets du traitement des interventions \u00e0 diff\u00e9rents points de temps.<\/p>\n<p>Enfin, l&rsquo;\u00e9quipe a cherch\u00e9 \u00e0 valider une strat\u00e9gie d&rsquo;\u00e9dition similaire dans les cellules souches d\u00e9riv\u00e9es du patient humain pour \u00e9valuer son potentiel de traduction clinique.<\/p>\n<p>Les chercheurs ont d\u00e9couvert qu&rsquo;une seule injection de la th\u00e9rapie d&rsquo;\u00e9dition g\u00e9nique dans l&rsquo;oreille interne des souris adultes avec DFNA41 avec succ\u00e8s et sp\u00e9cifiquement d\u00e9sactiv\u00e9 la mutation nocive dans le g\u00e8ne P2RX2 tout en pr\u00e9servant le g\u00e8ne normal. Le traitement de cette mutation a conduit \u00e0 une \u00e9coute et \u00e0 un \u00e9quilibre restaur\u00e9 \u00e0 long terme chez des souris adultes.<\/p>\n<p>L&rsquo;\u00e9tude a \u00e9galement montr\u00e9 que cette approche est s\u00fbre en minimisant les facteurs de risque tels que l&rsquo;effet hors cible &#8211; ou la th\u00e9rapie affectant des g\u00e8nes autres que celui qu&rsquo;il cible sp\u00e9cifique &#8211; ou l&rsquo;int\u00e9gration virale de l&rsquo;ADN.<\/p>\n<p>Ils ont \u00e9galement constat\u00e9 que la th\u00e9rapie a emp\u00each\u00e9 une perte auditive suppl\u00e9mentaire caus\u00e9e par une exposition au bruit fort. Cette constatation est importante car ce risque accru de perte auditive de l&rsquo;exposition au bruit est un risque connu pour les patients DFNA41.<\/p>\n<p>L&rsquo;\u00e9quipe a d\u00e9clar\u00e9 que leurs recherches ont \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 de meilleurs effets de traitement par intervention pr\u00e9coce, ce qui sugg\u00e8re qu&rsquo;une strat\u00e9gie similaire devrait \u00eatre appliqu\u00e9e aux humains. Ils disent que cette approche peut \u00eatre prometteuse en tant que traitement humain, car ils ont identifi\u00e9 une strat\u00e9gie d&rsquo;\u00e9dition efficace et sp\u00e9cifique dans les cellules souches d\u00e9riv\u00e9es du patient portant la m\u00eame mutation humaine (P2RX2 V60L).<\/p>\n<p>Cette \u00e9tude montre que l&rsquo;\u00e9dition des g\u00e8nes peut \u00eatre utilis\u00e9e comme traitement unique et durable pour sauver l&rsquo;audition et l&rsquo;\u00e9quilibre chez les adultes souffrant de troubles de l&rsquo;oreille interne g\u00e9n\u00e9tiques &#8211; quelque chose qui ne serait possible que pendant le d\u00e9veloppement pr\u00e9coce.<\/p>\n<p>Cette constatation a plusieurs implications cl\u00e9s et pourrait ouvrir la voie \u00e0 de futurs essais testant des approches d&rsquo;\u00e9dition de g\u00e8nes pour les troubles de l&rsquo;audition et de l&rsquo;\u00e9quilibre.<\/p>\n<p>Premi\u00e8rement, il existe un potentiel pour une perc\u00e9e th\u00e9rapeutique, ce qui montre pour la premi\u00e8re fois que l&rsquo;\u00e9dition g\u00e9n\u00e9rale des g\u00e8nes peut traiter efficacement la perte auditive progressive dominante dans les oreilles enti\u00e8rement matures &#8211; nous rapprochant des applications r\u00e9elles chez l&rsquo;homme.<\/p>\n<p>Les essais actuels ont \u00e9t\u00e9 chez les enfants n\u00e9s avec surdit\u00e9. L&rsquo;\u00e9tude a montr\u00e9 que cette approche peut \u00eatre appliqu\u00e9e aux patients qui d\u00e9veloppent une perte auditive \u00e0 apparition retard\u00e9e, de l&rsquo;enfance \u00e0 l&rsquo;\u00e2ge adulte. L&rsquo;\u00e9tude a \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un double avantage de sauver la fonction d&rsquo;\u00e9quilibre et de prot\u00e9ger contre la perte auditive induite par le bruit, offrant une protection suppl\u00e9mentaire aux personnes ayant une sensibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n<p>Ces travaux jettent les bases des premiers essais humains pour DFNA41, en montrant la s\u00e9curit\u00e9, les avantages \u00e0 long terme et le succ\u00e8s dans les cellules souches humaines portant la m\u00eame mutation. Cette fondation peut \u00e9galement \u00eatre r\u00e9alisable pour d&rsquo;autres formes de surdit\u00e9 h\u00e9r\u00e9ditaire chez les adultes. La conception sp\u00e9cifique \u00e0 la mutation de la th\u00e9rapie met en \u00e9vidence le potentiel croissant de la m\u00e9decine de pr\u00e9cision &#8211; les traitements de mise en garde vers la mutation g\u00e9n\u00e9tique sp\u00e9cifique d&rsquo;un individu.<\/p>\n<p>S&rsquo;appuyant sur les succ\u00e8s de la preuve de concept sur la souris et les cellules souches humaines, les chercheurs se dirigent maintenant vers la traduction clinique \u00e0 travers une s\u00e9rie d&rsquo;\u00e9tudes en IND sur la th\u00e9rapie d&rsquo;\u00e9dition de perte auditive g\u00e9n\u00e9tique, DFN41 en raison de mutations P2RX2 et de DFNA2 en raison de mutations KCNQ4. Ils visent \u00e0 terminer les \u00e9tudes de biodistribution et de toxicit\u00e9 afin de initial des essais cliniques dans quelques ann\u00e9es.<\/p>\n<p>                                        <!-- print only --><\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Une \u00e9tude, publi\u00e9e dans le Journal of Clinical Investigation Intitul\u00e9 \u00ab\u00a0La th\u00e9rapie d&rsquo;\u00e9dition du g\u00e9nome<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":8655,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[690,841,56,996,6319,2955,49,6318,8,1128,4636,47],"class_list":["post-8654","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-maladies","tag-adultes","tag-bases","tag-chez","tag-genes","tag-heritee","tag-ledition","tag-les","tag-poser","tag-pour","tag-progressive","tag-surdite","tag-une","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50","resize-featured-image"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.4 - 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