{"id":8164,"date":"2025-07-24T10:56:23","date_gmt":"2025-07-24T08:56:23","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-commutateur-de-chromosome-x-offre-de-lespoir-aux-filles-atteintes-du-syndrome-de-rett\/"},"modified":"2025-07-24T10:56:26","modified_gmt":"2025-07-24T08:56:26","slug":"un-commutateur-de-chromosome-x-offre-de-lespoir-aux-filles-atteintes-du-syndrome-de-rett","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/un-commutateur-de-chromosome-x-offre-de-lespoir-aux-filles-atteintes-du-syndrome-de-rett\/","title":{"rendered":"Un commutateur de chromosome X offre de l’espoir aux filles atteintes du syndrome de Rett"},"content":{"rendered":"
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Des chercheurs dirig\u00e9s par UC Davis Health Scientist Sanchita Bhatnagar ont d\u00e9velopp\u00e9 une th\u00e9rapie g\u00e9nique prometteuse qui pourrait traiter le syndrome de Rett. La th\u00e9rapie fonctionne sur la r\u00e9activation des g\u00e8nes sains mais silencieux responsables de ce trouble rare et peut-\u00eatre d’autres conditions li\u00e9es \u00e0 l’X, telles que le syndrome X fragile.<\/p>\n

Leurs r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans Communications de la nature<\/i>.<\/p>\n

Le syndrome de Rett est une condition g\u00e9n\u00e9tique qui affecte principalement les filles. Il est caus\u00e9 par un g\u00e8ne MECP2 d\u00e9fectueux situ\u00e9 sur le chromosome X. Ce g\u00e8ne contient des instructions pour la synth\u00e8se de la prot\u00e9ine MECP2.<\/p>\n

Les filles atteintes du syndrome de Rett peuvent avoir trop peu de cette prot\u00e9ine ou leur prot\u00e9ine peut ne pas fonctionner correctement. Cette carence en prot\u00e9ines peut provoquer une gamme de sympt\u00f4mes, notamment la perte de la parole, les mouvements de la main alt\u00e9r\u00e9s, les difficult\u00e9s respiratoires et les convulsions.<\/p>\n

G\u00e8nes r\u00e9duits en silence<\/h2>\n

Les femelles ont deux chromosomes X (xx). Dans chaque cellule, un chromosome X sera au hasard dans un processus connu sous le nom d’inactivation du chromosome X (XCI). Chez les filles atteintes du syndrome de Rett, le chromosome au silence porte une copie saine de MECP2.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Notre \u00e9tude a examin\u00e9 la r\u00e9activation du chromosome X au silence portant le g\u00e8ne sain. Il a montr\u00e9 que la r\u00e9activation du g\u00e8ne est possible et peut inverser les sympt\u00f4mes\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Bhatnagar, auteur principal de l’\u00e9tude.<\/p>\n

Bhatnagar est professeur agr\u00e9g\u00e9 au D\u00e9partement de microbiologie et d’immunologie m\u00e9dicale de l’UC Davis et dirige le laboratoire Bhatnagar. Elle est chef de file adjointe du programme de recherche au UC Davis Comprehensive Cancer Center et chercheuse au Mind Institute.<\/p>\n

Mol\u00e9cules de type \u00e9ponge pour surmonter la puissance de silen\u00e7age de MicroRNA<\/h2>\n

La nouvelle \u00e9tude a effectu\u00e9 un d\u00e9pistage \u00e0 l’\u00e9chelle du g\u00e9nome pour identifier les petites mol\u00e9cules d’ARN (microARN) impliqu\u00e9es dans le silen\u00e7age des g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 XCI et X. Il a constat\u00e9 que le microARN-106A (miR-106a) \u00e9tait actif pour d\u00e9sactiver les chromosomes X et le g\u00e8ne MECP2.<\/p>\n

L’\u00e9quipe a test\u00e9 si le blocage du miR-106a pouvait affaiblir l’effet de silence et \u00ab\u00a0r\u00e9veiller\u00a0\u00bb le g\u00e8ne sain dormant. Pour cela, ils ont utilis\u00e9 un mod\u00e8le de souris f\u00e9minin de syndrome RETT et un vecteur de th\u00e9rapie g\u00e9nique d\u00e9velopp\u00e9 par le professeur Kathrin Meyer au Nationwide Children’s Hospital. Le vecteur a livr\u00e9 une mol\u00e9cule sp\u00e9ciale bas\u00e9e sur l’ADN qui agit comme une \u00ab\u00a0\u00e9ponge\u00a0\u00bb en attirant le miR-106a. La mol\u00e9cule r\u00e9duit la disponibilit\u00e9 du miR-106a sur le chromosome X, qui fournit une fen\u00eatre th\u00e9rapeutique pour l’activation des g\u00e8nes et la production de MECP2.<\/p>\n

R\u00e9sultats impressionnants<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s impressionnants: les souris trait\u00e9es ont v\u00e9cu plus longtemps et ont montr\u00e9 un meilleur mouvement et une meilleure cognition que les souris non trait\u00e9s. L’\u00e9tude a \u00e9galement montr\u00e9 une am\u00e9lioration significative des irr\u00e9gularit\u00e9s respiratoires des souris trait\u00e9es.<\/p>\n

\u00ab\u00a0La cellule malade d\u00e9tient son propre rem\u00e8de. Avec notre technologie, nous le faisons simplement prendre conscience de sa capacit\u00e9 \u00e0 remplacer le g\u00e8ne d\u00e9fectueux par un g\u00e8ne fonctionnel\u00a0\u00bb, a expliqu\u00e9 Bhatnagar. \u00ab\u00a0M\u00eame une petite quantit\u00e9 de cette expression g\u00e9nique (activation) a un avantage th\u00e9rapeutique.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Surtout, le mod\u00e8le Rett Mouse a bien g\u00e9r\u00e9 le traitement.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Notre approche bas\u00e9e sur la th\u00e9rapie g\u00e9nique ciblant le silen\u00e7age du chromosome X a montr\u00e9 une am\u00e9lioration significative de plusieurs sympt\u00f4mes du syndrome de Rett\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Bhatnagar. \u00ab\u00a0Les filles atteintes de RETT pr\u00e9sentent un large \u00e9ventail de sympt\u00f4mes, des comp\u00e9tences limit\u00e9es de mobilit\u00e9 et de communication. Elles ont l’apn\u00e9e et les convulsions. Ce serait la vie si nous pouvions aider \u00e0 inverser certains de leurs sympt\u00f4mes, afin qu’elles puissent parler si elles ont faim ou marcher pour boire un verre. Et si nous pouvions emp\u00eacher ces convulsions et ces \u00e9pisodes d’apn\u00e9e, ou simplement les r\u00e9duire?\u00a0\u00bb<\/p>\n

Le syndrome de Rett n’a toujours pas de rem\u00e8de. Pour les familles touch\u00e9es par le syndrome de Rett, cette d\u00e9couverte donne un certain espoir qu’un traitement pourrait un jour changer de vie. Cette approche pourrait \u00e9galement fonctionner pour des conditions similaires caus\u00e9es par des g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 l’X.<\/p>\n

Avant de passer \u00e0 des essais cliniques, les chercheurs doivent mener des \u00e9tudes de s\u00e9curit\u00e9 pour \u00e9valuer davantage la puissance du traitement et la bonne dose.<\/p>\n

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