{"id":812,"date":"2024-09-25T01:10:46","date_gmt":"2024-09-24T23:10:46","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-sialylation-reduite-de-la-mucine-altere-le-transport-du-mucus-dans-les-poumons-selon-une-etude\/"},"modified":"2024-09-25T01:10:47","modified_gmt":"2024-09-24T23:10:47","slug":"une-sialylation-reduite-de-la-mucine-altere-le-transport-du-mucus-dans-les-poumons-selon-une-etude","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-sialylation-reduite-de-la-mucine-altere-le-transport-du-mucus-dans-les-poumons-selon-une-etude\/","title":{"rendered":"Une sialylation r\u00e9duite de la mucine alt\u00e8re le transport du mucus dans les poumons, selon une \u00e9tude"},"content":{"rendered":"
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\u00c0 chaque respiration, un \u00eatre humain peut inhaler des milliers de microbes nocifs dans ses poumons. Le mucus, cette substance humide et g\u00e9latineuse qui recouvre les voies respiratoires, est l’une des premi\u00e8res lignes de d\u00e9fense et contribue \u00e0 \u00e9liminer ces microbes. Il pi\u00e8ge les bact\u00e9ries, les virus, la poussi\u00e8re et le pollen pour prot\u00e9ger les poumons, et le mucus est d\u00e9plac\u00e9 vers le haut et hors des voies respiratoires par le battement de minuscules projections ressemblant \u00e0 des poils appel\u00e9es cils.<\/p>\n

Mais que se passe-t-il lorsque le corps produit trop de mucus, trop \u00e9pais, trop visqueux et trop d\u00e9shydrat\u00e9 pour se d\u00e9placer et s’\u00e9vacuer correctement ? Au fil du temps, un mucus trop \u00e9pais et trop collant peut obstruer les voies respiratoires, perturbant les m\u00e9canismes d’\u00e9limination du mucus et cr\u00e9ant ainsi un terrain fertile pour les microbes pi\u00e9g\u00e9s. Ces processus physiopathologiques contribuent au d\u00e9veloppement de maladies muco-obstructives, notamment la fibrose kystique, ou FK.<\/p>\n

Une \u00e9quipe de recherche de l’Universit\u00e9 d’Alabama \u00e0 Birmingham dirig\u00e9e par Jarrod W. Barnes, Ph.D., professeur associ\u00e9 au D\u00e9partement de m\u00e9decine de l’UAB, et Steven M. Rowe, MD, professeur \u00e0 la Division de m\u00e9decine pulmonaire, allergologique et de soins intensifs du D\u00e9partement de m\u00e9decine de l’UAB, a \u00e9tudi\u00e9 la formation d\u00e9fectueuse de mucus. Ils montrent dans une recherche publi\u00e9e dans Rapports scientifiques<\/i> comment une seule modification du sucre sur le mucus affecte son expansion et son transport.<\/p>\n

Le mucus est un hydrogel compos\u00e9 principalement d’eau et de mati\u00e8res solides, notamment de grosses mol\u00e9cules prot\u00e9iques enrob\u00e9es de sucre appel\u00e9es mucines, le principal composant du mucus. La recherche s’est concentr\u00e9e sur l’ajout et la suppression d’une modification terminale du sucre charg\u00e9e n\u00e9gativement, appel\u00e9e acide sialique, de MUC5B, l’une des principales prot\u00e9ines muciniques pr\u00e9sentes dans les voies respiratoires. Une densit\u00e9 anionique \u00e9lev\u00e9e de MUC5B favorise la polym\u00e9risation et le conditionnement du mucus, mais des rapports ant\u00e9rieurs ont montr\u00e9 une forme de mucine \u00ab faiblement charg\u00e9e \u00bb moins n\u00e9gative dans la mucoviscidose et l’asthme.<\/p>\n

Les chercheurs de l\u2019UAB ont d\u00e9couvert que la r\u00e9duction des niveaux d\u2019acide sialique de MUC5B \u00e9tait suffisante pour g\u00e9n\u00e9rer cette forme faiblement charg\u00e9e et potentiellement pathologique.<\/p>\n

Lorsque les chercheurs ont r\u00e9duit l’acide sialique sur MUC5B, ils ont observ\u00e9 un changement dans la mobilit\u00e9 \u00e9lectrophor\u00e9tique de la prot\u00e9ine, indiquant une forme moins charg\u00e9e. L’imagerie par microscopie \u00e9lectronique \u00e0 transmission a montr\u00e9 que la r\u00e9duction de la sialylation contribuait \u00e0 l’enchev\u00eatrement (plus compact) des polym\u00e8res MUC5B par rapport aux niveaux normaux de sialylation de la mucine qui facilitent la lin\u00e9arisation et l’expansion.<\/p>\n

La r\u00e9duction de la charge n\u00e9gative, en bloquant sp\u00e9cifiquement la sialylation \u03b1-2,3, a influenc\u00e9 la structure du mucus et affect\u00e9 son transport dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales bronchiques humaines et dans des mod\u00e8les de trach\u00e9e de rat de voies respiratoires intactes. Ainsi, les auteurs rapportent que \u00ab la charge de mucine peut avoir une signification pathologique dans les maladies muco-obstructives par une augmentation du compactage du mucus et une alt\u00e9ration du transport \u00bb.<\/p>\n

L’\u00e9tude a \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les patients atteints de mucoviscidose pr\u00e9sentaient une expression r\u00e9duite d’une enzyme appel\u00e9e ST3Gal1, qui ajoute de l’acide \u03b1-2,3 sialique aux prot\u00e9ines de la mucine. Cependant, le traitement par les correcteurs de la prot\u00e9ine r\u00e9gulatrice de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose elexacaftor, tezacaftor et ivacaftor a partiellement r\u00e9tabli l’expression de ST3Gal1.<\/p>\n

En montrant un r\u00f4le crucial de la sialylation de la mucine sur les propri\u00e9t\u00e9s et le transport du mucus, l’\u00e9tude a identifi\u00e9 une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique possible pour le traitement de la fibrose kystique et potentiellement d’autres maladies muco-obstructives d\u00e9bilitantes, telles que la bronchopneumopathie chronique obstructive, ou BPCO, la dyskin\u00e9sie ciliaire primitive et la bronchectasie non li\u00e9e \u00e0 la fibrose kystique.<\/p>\n

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