{"id":7883,"date":"2025-07-10T22:56:25","date_gmt":"2025-07-10T20:56:25","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-proteine-cle-aide-le-cancer-du-foie-a-resister-au-traitement-thermique\/"},"modified":"2025-07-10T22:56:26","modified_gmt":"2025-07-10T20:56:26","slug":"une-proteine-cle-aide-le-cancer-du-foie-a-resister-au-traitement-thermique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-proteine-cle-aide-le-cancer-du-foie-a-resister-au-traitement-thermique\/","title":{"rendered":"Une prot\u00e9ine cl\u00e9 aide le cancer du foie \u00e0 r\u00e9sister au traitement thermique"},"content":{"rendered":"
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Une nouvelle \u00e9tude dirig\u00e9e par les enqu\u00eateurs de l’UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center peut aider \u00e0 expliquer pourquoi certaines tumeurs h\u00e9patiques reviennent rapidement apr\u00e8s l’ablation thermique, une technique de mani\u00e8re tr\u00e8s invasive et guid\u00e9e par l’image qui tue les cellules canc\u00e9reuses en appliquant une chaleur intense \u00e0 travers une sonde semblable \u00e0 une aiguille.<\/p>\n

L’\u00e9quipe a constat\u00e9 que la prot\u00e9ine de liaison au sucre galectine-1 (GAL-1) joue un r\u00f4le essentiel en aidant le carcinome h\u00e9patocellulaire, la forme la plus courante de cancer du foie primaire, r\u00e9siste \u00e0 l’ablation thermique et m\u00eame \u00e0 prosp\u00e9rer apr\u00e8s avoir \u00e9t\u00e9 trait\u00e9e avec une chaleur \u00e9lev\u00e9e.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons constat\u00e9 que Gal-1 alimente les cellules canc\u00e9reuses en renfor\u00e7ant leur capacit\u00e9 \u00e0 produire de l’\u00e9nergie par le m\u00e9tabolisme du sucre, leur permettant de r\u00e9sister aux effets du stress thermique\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Jason Chiang, professeur adjoint de sciences radiologiques \u00e0 la David Geffen School of Medicine de l’UCLA et auteur principal de l’\u00e9tude.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il facilite la production de l’\u00e9nergie suppl\u00e9mentaire requise pour que les cellules canc\u00e9reuses du foie continuent de cro\u00eetre, m\u00eame apr\u00e8s avoir \u00e9t\u00e9 expos\u00e9es \u00e0 l’ablation thermique. Cela aide les cellules non seulement \u00e0 rebondir rapidement apr\u00e8s l’ablation mais \u00e0 progresser encore plus rapidement sur l’imagerie de suivi.\u00a0\u00bb<\/p>\n

The Discovery, publi\u00e9 dans H\u00e9patologie<\/i>souligne une nouvelle strat\u00e9gie prometteuse qui consiste \u00e0 cibler GAL-1 pour bloquer le m\u00e9canisme de survie du cancer. Cette approche combin\u00e9e pourrait am\u00e9liorer l’efficacit\u00e9 de l’ablation thermique pour les personnes atteintes d’un cancer du foie \u00e0 un stade pr\u00e9coce et non r\u00e9s\u00e9cable et r\u00e9duire le risque de progression apr\u00e8s le traitement.<\/p>\n

Alors que l’ablation d\u00e9truit g\u00e9n\u00e9ralement les cellules canc\u00e9reuses au centre de la zone trait\u00e9e et peut \u00eatre curative, jusqu’\u00e0 40% des patients finissent par ressentir une r\u00e9cidive de cancer, souvent au bord de la tumeur o\u00f9 la chaleur est moins intense.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous savons depuis longtemps que le centre de la tumeur est d\u00e9truit par l’ablation, mais les bords restent souvent vuln\u00e9rables\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Tu Nguyen, \u00e9tudiant en m\u00e9decine \u00e0 la David Geffen School of Medicine de l’UCLA, et le premier auteur du journal. \u00ab\u00a0Ce que nous n’avons pas compl\u00e8tement compris, c’est comment certaines de ces cellules canc\u00e9reuses p\u00e9riph\u00e9riques ont r\u00e9ussi \u00e0 r\u00e9sister \u00e0 la chaleur p\u00e9ri-ablationnelle, mais nous savons maintenant que Gal-1 semble jouer un r\u00f4le essentiel en les aidant \u00e0 survivre et \u00e0 continuer de cro\u00eetre.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Pour mieux comprendre comment fonctionne GAL-1 et influence le traitement du cancer du foie, les chercheurs ont analys\u00e9 58 \u00e9chantillons de biopsie pr\u00e9-ablation na\u00effs de traitement de patients atteints d’un cancer du foie \u00e0 un stade pr\u00e9coce et ont ensuite trouv\u00e9 que les r\u00e9cidives ont r\u00e9pondu ou ont eu des r\u00e9cidives locales au traitement d’ablation. En utilisant des techniques de laboratoire avanc\u00e9es pour analyser les profils de prot\u00e9ines des \u00e9chantillons de biopsie de pr\u00e9-ablation, ils ont constat\u00e9 que Gal-1 \u00e9tait surproduit dans des tumeurs qui ont eu une r\u00e9cidive rapide apr\u00e8s ablation thermique.<\/p>\n

En utilisant des \u00e9chantillons de biopsie des patients, des cultures cellulaires g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es et des mod\u00e8les de cancer de la souris, les chercheurs ont montr\u00e9 que Gal-1 am\u00e9liore la capacit\u00e9 des cellules canc\u00e9reuses \u00e0 utiliser le sucre \u00e0 travers un processus appel\u00e9 glycolyse, m\u00eame face au stress thermique. Ils ont \u00e9galement trouv\u00e9 que Gal-1 aide \u00e0 nourrir un autre syst\u00e8me majeur de production d’\u00e9nergie dans les cellules, connu sous le nom de cycle de l’acide tricarboxylique (TCA). Ensemble, ces voies m\u00e9taboliques fournissent un avantage de survie aux cellules tumorales avec des niveaux de Gal-1 plus \u00e9lev\u00e9s apr\u00e8s exposition \u00e0 la chaleur subl\u00e9tale trouv\u00e9e dans les p\u00e9riph\u00e9ries de la zone d’ablation, leur permettant de reprendre rapidement apr\u00e8s l’ablation.<\/p>\n

Bien que Gal-1 soit auparavant li\u00e9 \u00e0 la propagation du cancer et \u00e0 la r\u00e9sistance \u00e0 la th\u00e9rapie dans d’autres types de tumeurs, cette \u00e9tude est parmi les premi\u00e8res \u00e0 relier la r\u00e9cidive du cancer du foie \u00e0 un m\u00e9canisme m\u00e9tabolique sp\u00e9cifique pilot\u00e9 par GAL-1, ont not\u00e9 les chercheurs.<\/p>\n

Pour tester une solution pharmaceutique potentielle, l’\u00e9quipe a appari\u00e9 l’ablation thermique avec un m\u00e9dicament qui bloque GAL-1, appel\u00e9 OTX008. Il s’agit d’un inhibiteur de petite mol\u00e9cule qui se lie s\u00e9lectivement \u00e0 Gal-1 pour perturber sa fonction dans les cellules tumorales. Lorsqu’il est test\u00e9 chez la souris, l’approche combin\u00e9e de traitement a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction de 2 fois de la taille de la tumeur et une diminution significative de la capacit\u00e9 des cellules canc\u00e9reuses \u00e0 produire de l’\u00e9nergie, par rapport \u00e0 l’un ou l’autre traitement seul.<\/p>\n

Ces effets \u00e9taient \u00e9troitement li\u00e9s \u00e0 des niveaux inf\u00e9rieurs de la prot\u00e9ine Gal-1 dans les tumeurs trait\u00e9es avec la th\u00e9rapie combin\u00e9e, ce qui sugg\u00e8re que l’inhibition de Gal-1 pourrait sensibiliser les tumeurs h\u00e9patiques \u00e0 l’ablation et r\u00e9duire les risques de r\u00e9cidive.<\/p>\n

\u00ab\u00a0En bloquant GAL-1, nous ne faisons pas seulement mieux l’ablation thermique de la norme dans le cancer du foie \u00e0 un stade pr\u00e9coce, mais nous pouvons \u00e9galement ouvrir des portes \u00e0 de meilleures options de traitement \u00e0 toutes les \u00e9tapes du cancer du foie\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Chiang. \u00ab\u00a0Gal-1 est une prot\u00e9ine conserv\u00e9e \u00e9volutivement qui est utilis\u00e9e non seulement dans le m\u00e9tabolisme du cancer, mais aussi dans l’immunologie et les voies de signalisation du cancer. Il existe donc un \u00e9norme potentiel dans la perturbation de Gal-1 pour am\u00e9liorer \u00e9galement les taux de r\u00e9ponse des m\u00e9dicaments actuels qui sont normalement utilis\u00e9s pour traiter les cancers du foie de stade avanc\u00e9s.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Bien que davantage d’\u00e9tudes soient n\u00e9cessaires pour confirmer les r\u00e9sultats chez les patients humains, la recherche montre une promesse clinique consid\u00e9rable pour am\u00e9liorer les r\u00e9sultats des patients. La d\u00e9couverte identifie non seulement un moteur m\u00e9tabolique cl\u00e9 de la r\u00e9cidive du cancer du foie, mais introduit \u00e9galement une nouvelle cible th\u00e9rapeutique potentielle. En int\u00e9grant l’inhibition de la GAL-1 dans les strat\u00e9gies de traitement existantes, les cliniciens peuvent \u00eatre en mesure d’\u00e9liminer les cellules tumorales r\u00e9siduelles, de r\u00e9duire les taux de r\u00e9cidive et potentiellement \u00e9tendre ce b\u00e9n\u00e9fice \u00e0 des stades plus avanc\u00e9s de la maladie.<\/p>\n

Les autres auteurs de cette \u00e9tude, tous de l’UCLA, sont Yonghwan Shin, Aravinth Ruppa, Abigail Krall, Janet Pham, Po-chun Chen, Hannah Mirmohammadi, Pedram Keshavaraz, Richard Finn, Vatche Agopian, Samuel French, Heather Christofk, David Lu et Steven Raman.<\/p>\n

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