{"id":7768,"date":"2025-07-05T22:56:15","date_gmt":"2025-07-05T20:56:15","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-organoides-de-la-machoire-des-cellules-ips-du-patient-modelisent-les-maladies-osseuses-et-le-developpement-de-la-therapie\/"},"modified":"2025-07-05T22:56:17","modified_gmt":"2025-07-05T20:56:17","slug":"les-organoides-de-la-machoire-des-cellules-ips-du-patient-modelisent-les-maladies-osseuses-et-le-developpement-de-la-therapie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/les-organoides-de-la-machoire-des-cellules-ips-du-patient-modelisent-les-maladies-osseuses-et-le-developpement-de-la-therapie\/","title":{"rendered":"Les organo\u00efdes de la m\u00e2choire des cellules IPS du patient mod\u00e9lisent les maladies osseuses et le d\u00e9veloppement de la th\u00e9rapie"},"content":{"rendered":"
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Dans une \u00e9tude r\u00e9cente, le professeur agr\u00e9g\u00e9 Makoto Ikeya (D\u00e9partement de l’application clinique) et son \u00e9quipe de chercheurs ont r\u00e9ussi une m\u00e9thode pour g\u00e9n\u00e9rer des organes de type m\u00e2choire (mini-organes) \u00e0 partir de cellules IPS. Leurs recherches sont publi\u00e9es dans G\u00e9nie biom\u00e9dical de la nature<\/i>.<\/p>\n

La m\u00e2choire, compos\u00e9e d’os maxillaires et mandibulaires, est le plus grand organe biomin\u00e9ralis\u00e9 de la r\u00e9gion orale et est tr\u00e8s sensible aux dommages irr\u00e9versibles caus\u00e9s par divers facteurs pathog\u00e8nes, notamment les d\u00e9fauts g\u00e9n\u00e9tiques, les infections et le traumatisme. Cependant, un mod\u00e8le pour r\u00e9capituler le d\u00e9veloppement de la m\u00e2choire et la physiopathologie n’ont pas encore \u00e9t\u00e9 \u00e9tablis.<\/p>\n

L’\u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par Ikeya a r\u00e9cemment r\u00e9alis\u00e9 cet exploit, jetant ainsi les bases des futures \u00e9tudes enqu\u00eatant sur les m\u00e2choires et en d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies pour les conditions qui les affectent.<\/p>\n

Les chercheurs avaient pr\u00e9c\u00e9demment \u00e9tabli les moyens de g\u00e9n\u00e9rer, dans la culture cellulaire bidimensionnelle (2D), le type sp\u00e9cifique de cellules de cr\u00eate neurale cr\u00e2nienne (NCC) capables de se diff\u00e9rencier en cellules qui composent la m\u00e2choire. Sur la base de ce savoir-faire, l’\u00e9quipe de recherche visait \u00e0 modifier son protocole pour induire des organo\u00efdes m\u00e2choires tridimensionnels (3D).<\/p>\n

Apr\u00e8s avoir optimis\u00e9 diverses conditions, notamment des voies de signalisation cellulaire et des appareils de culture cellulaire, ils ont pu induire efficacement le sous-type de NCC souhait\u00e9 et les d\u00e9velopper sous forme d’agr\u00e9gats cellulaires en utilisant plusieurs lign\u00e9es cellulaires IPS ind\u00e9pendantes, y compris celles d\u00e9riv\u00e9es de patients atteints d’ost\u00e9ogen\u00e8se imparfaite (OI), un trouble osseux h\u00e9r\u00e9ditaire \u00e9galement connu sous le nom de maladie os\u00e9sissante.<\/p>\n

En utilisant des indices du d\u00e9veloppement embryonnaire, les chercheurs ont identifi\u00e9 une combinaison de mol\u00e9cules pour stimuler les agr\u00e9gats de la CNC en un type de cellule interm\u00e9diaire appel\u00e9 ectomesenchyme de pro\u00e9minence mandibulaire (MDEM). Des analyses d\u00e9taill\u00e9es et un traitement suppl\u00e9mentaire de ces MDEM d\u00e9riv\u00e9s des cellules IPS ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu’ils ressemblaient aux MDEM embryonnaires et pouvaient \u00eatre induits davantage dans des tissus plus diff\u00e9renci\u00e9s.<\/p>\n

Ensuite, les chercheurs ont cultiv\u00e9 des MDEM d\u00e9riv\u00e9s des cellules IPS dans des conditions ost\u00e9o-inductives et obtenu des grappes de tissus min\u00e9ralis\u00e9s blancs avec divers marqueurs et caract\u00e9ristiques de la formation osseuse, sugg\u00e9rant ainsi la g\u00e9n\u00e9ration r\u00e9ussie d’organe\u00efdes de type m\u00e2choire capables de construire un tissu osseux.<\/p>\n

En supposant que ces organo\u00efdes repr\u00e9sentent un stade pr\u00e9coce du d\u00e9veloppement de la m\u00e2choire avant la formation d’un approvisionnement en sang, ils ont transplant\u00e9 les MDEM d\u00e9riv\u00e9s des cellules IPS sous les capsules r\u00e9nales riches en capillaire contre les tissus greff\u00e9s) et ont observ\u00e9 la formation de tissus osseux matures hautement min\u00e9ralis\u00e9s et vascularis\u00e9s. Ensuite, pour \u00e9valuer la capacit\u00e9 de r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration de ces organes de type m\u00e2choire, ils ont \u00e9t\u00e9 transplant\u00e9s directement dans des d\u00e9fauts de m\u00e2choire mandibulaires artificiels chez des souris immunod\u00e9prim\u00e9es.<\/p>\n

Bien que la densit\u00e9 des tissus min\u00e9ralis\u00e9s ne soit pas aussi \u00e9lev\u00e9e que celle des souris greff\u00e9es osseuses, les animaux avec des greffes organo\u00efdes ont montr\u00e9 une augmentation similaire du tissu min\u00e9ralis\u00e9, qui ressemblait \u00e9troitement au tissu osseux mature et a \u00e9t\u00e9 vascularis\u00e9. Ces r\u00e9sultats indiquent ensemble que les organo\u00efdes de type m\u00e2choire pourraient favoriser la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration osseuse apr\u00e8s la transplantation.<\/p>\n

\u00c9tant donn\u00e9 que l’\u00e9quipe de recherche a \u00e9galement g\u00e9n\u00e9r\u00e9 les NCC en utilisant des cellules IPS d’un patient OI avec une mutation autosomique dominante dans le g\u00e8ne COL1A1, ils se sont demand\u00e9 s’ils pouvaient utiliser des organes de type m\u00e2choire d\u00e9riv\u00e9s de ces CNC et de leurs homologues g\u00e9n\u00e9tiquement sauv\u00e9s pour mod\u00e9liser l’OI Physiology. Apr\u00e8s quelques jours d’induction de la formation osseuse de MDEM mutants Col1a1, la s\u00e9cr\u00e9tion de collag\u00e8ne aberrant a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9e.<\/p>\n

De plus, l’analyse de l’expression des g\u00e8nes a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que COL1A1 et divers marqueurs des cellules ost\u00e9og\u00e9niques \u00e9taient significativement r\u00e9duits dans les organes de type m\u00e2choire d\u00e9riv\u00e9s des cellules OI-IPS. Les analyses histologiques et morphologiques ont d\u00e9voil\u00e9 des matrices osseuses immatures et des cellules anormales de formation osseuse.<\/p>\n

En revanche, toutes ces caract\u00e9ristiques pathologiques ont \u00e9t\u00e9 am\u00e9lior\u00e9es dans des organo\u00efdes de type m\u00e2choire d\u00e9riv\u00e9s de cellules OI-IPS g\u00e9n\u00e9tiquement sauv\u00e9s. Les organo\u00efdes mutants et mutants et sauv\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 transplant\u00e9s sous capsules r\u00e9nales de souris immunod\u00e9prim\u00e9es pour examiner leur potentiel de formation osseuse in vivo. Comme pr\u00e9vu, les organo\u00efdes de type m\u00e2choire d\u00e9riv\u00e9s des cellules OI-IPS ont conduit \u00e0 une r\u00e9duction des tissus osseux, avec de nombreuses caract\u00e9ristiques typiques des os OI. De plus, les cellules mutantes formant des os ont montr\u00e9 des signes accrus de mort cellulaire, ainsi que des matrices osseuses d\u00e9sorient\u00e9es, ressemblant \u00e0 la maladie.<\/p>\n

Gr\u00e2ce \u00e0 cet effort, l’\u00e9quipe de recherche a g\u00e9n\u00e9r\u00e9 avec succ\u00e8s des organes de type m\u00e2choire repr\u00e9sentant une avanc\u00e9e de recherche fondamentale qui b\u00e9n\u00e9ficiera \u00e0 la recherche sur le d\u00e9veloppement embryonnaire de la m\u00e2choire humaine, la physiopathologie et le d\u00e9veloppement th\u00e9rapeutique.<\/p>\n

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