{"id":7688,"date":"2025-07-02T22:56:57","date_gmt":"2025-07-02T20:56:57","guid":{"rendered":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-reponse-immunitaire-inattendue-peut-limiter-lefficacite-de-la-therapie-phage-contre-les-infections-bacteriennes\/"},"modified":"2025-07-02T22:56:58","modified_gmt":"2025-07-02T20:56:58","slug":"une-reponse-immunitaire-inattendue-peut-limiter-lefficacite-de-la-therapie-phage-contre-les-infections-bacteriennes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/rvh-synergie.org\/actualites\/une-reponse-immunitaire-inattendue-peut-limiter-lefficacite-de-la-therapie-phage-contre-les-infections-bacteriennes\/","title":{"rendered":"Une r\u00e9ponse immunitaire inattendue peut limiter l’efficacit\u00e9 de la th\u00e9rapie phage contre les infections bact\u00e9riennes"},"content":{"rendered":"
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Alors que les \u00absuperpousses\u00bb r\u00e9sistantes aux antibiotiques rendent les infections plus difficiles \u00e0 traiter, certains dans la communaut\u00e9 m\u00e9dicale se tournent vers les bact\u00e9riophages pour la sauvegarde. \u00c9galement connues sous le nom de phages, ces virus ciblent exclusivement les bact\u00e9ries, leur permettant de s’attaquer aux infections bact\u00e9riennes lorsqu’elles sont introduites au corps d’un patient.<\/p>\n

Alors que l’utilisation de la th\u00e9rapie phage comme traitement alternative ou compl\u00e9mentaire aux antibiotiques se d\u00e9veloppe, beaucoup est encore inconnu sur la fa\u00e7on dont ces virus interagissent avec les bact\u00e9ries et le syst\u00e8me immunitaire. Une nouvelle \u00e9tude dirig\u00e9e conjointement par les \u00e9quipes de Joshua Weitz \u00e0 l’Universit\u00e9 du Maryland et Laurent Debarbieux \u00e0 l’Institut Pasteur met en lumi\u00e8re cette interaction complexe.<\/p>\n

Publi\u00e9 dans la revue Communications de la nature<\/i>leurs recherches ont \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 de la th\u00e9rapie phage dans le traitement de la pneumonie. Ce qu’ils ont d\u00e9couvert \u00e0 propos des m\u00e9canismes derri\u00e8re la th\u00e9rapie phage pourrait \u00e9clairer les traitements en milieu clinique pour aider les patients confront\u00e9s \u00e0 des infections t\u00eatues similaires.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Il y a un nombre croissant d’infections bact\u00e9riennes pour lesquelles les antibiotiques \u00e9chouent, conduisant \u00e0 des projections inqui\u00e9tantes de tr\u00e8s grand nombre d’hospitalisations et de d\u00e9c\u00e8s parce que nous manquons d’options pour traiter les superbomages multi-r\u00e9sistants\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Weitz, professeur au d\u00e9partement de biologie et institut de la sant\u00e9 de l’UMD (UM-IHC).<\/p>\n

Dans le cadre de leur \u00e9tude, les chercheurs ont introduit des phages \u00e0 des mod\u00e8les animaux pour \u00e9tudier leur efficacit\u00e9 pour att\u00e9nuer une infection aigu\u00eb \u00e0 la pneumonie caus\u00e9e par Pseudomonas aeruginosa, un type de bact\u00e9rie qui vit dans des environnements naturels et provoque des infections opportunistes, conduisant \u00e0 des dizaines de milliers d’hospitalisations et de milliers de rabais annuels aux \u00c9tats-Unis seuls.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Dans un contexte th\u00e9rapeutique, les phages diffusent et entrent en contact avec les agents pathog\u00e8nes bact\u00e9riens\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Weitz, qui d\u00e9tient \u00e9galement le pr\u00e9sident de la direction de Clark dans l’analyse des donn\u00e9es. \u00ab\u00a0La pr\u00e9misse de la th\u00e9rapie phage a \u00e9t\u00e9 que l’ajout de phages qui ciblent et tuent sp\u00e9cifiquement les bact\u00e9ries pathog\u00e8nes peuvent entra\u00eener une clairance des infections, mais la r\u00e9alit\u00e9 est plus compliqu\u00e9e.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Dans un tube \u00e0 essai en laboratoire, les contacts de phage et de bact\u00e9ries peuvent entra\u00eener un effondrement rapide de la population bact\u00e9rienne. En revanche, chez un h\u00f4te animal ou humain, la prolif\u00e9ration ou l’effondrement d’une population bact\u00e9rienne d\u00e9pend de l’efficacit\u00e9 de la mise \u00e0 mort des phages et de la r\u00e9ponse du syst\u00e8me immunitaire. En fin de compte, cette \u00absynergie d’immunophage\u00bb est essentielle au succ\u00e8s de la th\u00e9rapie phage, a expliqu\u00e9 Weitz.<\/p>\n

Cependant, des exp\u00e9riences dans des mod\u00e8les animaux ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une complication surprenante: les animaux immunod\u00e9prim\u00e9s avec des niveaux \u00e9puis\u00e9s de macrophages alv\u00e9olaires – les cellules immunitaires les plus abondantes dans les poumons qui servent de premiers r\u00e9pondants critiques \u00e0 l’infection – mieux r\u00e9pondu \u00e0 la th\u00e9rapie phage.<\/p>\n

Debarbieux a d\u00e9clar\u00e9 qu’ils s’attendaient initialement \u00e0 ce que toutes les cellules immunitaires travaillent avec des phages pour lutter contre l’infection.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Alors que les macrophages alv\u00e9olaires prot\u00e8gent les poumons des agents pathog\u00e8nes, leur pr\u00e9sence entrave \u00e9tonnamment l’efficacit\u00e9 de la th\u00e9rapie phage\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Debarbieux.<\/p>\n

Pour comprendre pourquoi cela se produisait, les chercheurs ont utilis\u00e9 des exp\u00e9riences in vivo r\u00e9alis\u00e9es par le premier auteur Sophia Zborowsky et ses coll\u00e8gues de l’Institut Pasteur et un mod\u00e8le math\u00e9matique d\u00e9velopp\u00e9 par le groupe de Weitz pour repr\u00e9senter la r\u00e9troaction entre les cellules immunitaires, les agents pathog\u00e8nes et les phages th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n

L’ancien associ\u00e9 postdoctoral du groupe Weitz, Jeremy Seurat, le premier co-auteur de l’\u00e9tude, et l’associ\u00e9 postdoctoral de la biologie UMD et le co-auteur de l’\u00e9tude Jacopo Marchi ont con\u00e7u ce mod\u00e8le, qui a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les macrophages alv\u00e9olaires \u00e9puisant les phages et abaissant leurs chances d’atteindre les bact\u00e9ries.<\/p>\n

\u00ab\u00a0Nous avons montr\u00e9 que les macrophages alv\u00e9olaires engloutissent des phages\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Debarbieux. \u00ab\u00a0En d’autres termes, une situation immunod\u00e9prim\u00e9e conduit paradoxalement \u00e0 une augmentation du nombre de phages disponibles pour tuer l’agent pathog\u00e8ne bact\u00e9rien.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Ces r\u00e9sultats soulignent l’importance du syst\u00e8me immunitaire en th\u00e9rapie phage. Lorsqu’il est transf\u00e9r\u00e9 dans un cadre clinique, cela signifie que les m\u00e9decins pourraient un jour inclure des donn\u00e9es personnalis\u00e9es sur le syst\u00e8me immunitaire d’un patient pour mieux adapter l’utilisation de la th\u00e9rapie phage.<\/p>\n

\u00ab\u00a0\u00c0 l’avenir, cette recherche peut aider \u00e0 \u00e9clairer les crit\u00e8res d’\u00e9ligibilit\u00e9 des patients et \u00e0 concevoir des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques pour tirer parti du positif tout en \u00e9vitant la r\u00e9troaction n\u00e9gative de la synergie des immunophages\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Weitz.<\/p>\n

Les prochaines \u00e9tapes de cette recherche pourraient impliquer la construction de mod\u00e8les pr\u00e9dictifs pour mieux estimer l’efficacit\u00e9 de la th\u00e9rapie phage dans diff\u00e9rentes conditions. Cela s’aligne sur l’objectif de l’UM-IHC d’utiliser l’informatique avanc\u00e9e pour d\u00e9velopper de nouvelles th\u00e9rapies.<\/p>\n

\u00ab\u00a0L’\u00e9tude montre comment l’informatique peut \u00eatre un partenaire pour faire progresser et acc\u00e9l\u00e9rer les d\u00e9couvertes de sant\u00e9\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Weitz. \u00ab\u00a0Dans ce cas, l’utilisation de mod\u00e8les de calcul peut nous aider \u00e0 comprendre les leviers qui conduisent la r\u00e9troaction immunitaire des phages comme moyen d’acc\u00e9l\u00e9rer la traduction de la th\u00e9rapie phage en milieu clinique.\u00a0\u00bb<\/p>\n

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